En dose varierende placebokontrollert dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Tezepelumab ved atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder større enn eller lik 18 til under eller lik 75 år ved screening.
• Klinisk diagnose av kronisk AD (også kjent som atopisk eksem) i minst 2 år før screening og har bekreftet AD (Hanifin og Rajka kriterier for AD (Hanifin og Rajka, 1980).
• AD som påvirker mer enn eller lik 10 % kroppsoverflate som vurdert av EASI ved screening og på dag 1.
• En IGA-score større enn eller lik 3 ved screening og på dag 1.
• En EASI-score større enn eller lik 16 ved screening og på dag 1.
• Pasienten avbrøt behandlingen med TCS, topiske kalsineurinhemmere (TCI) og reseptbelagte fuktighetskremer som inneholder TCS eller topiske kalsineurinhemmere (TCI) i minst 7 dager rett før den første dosen av undersøkelsesproduktet

• Dokumentert nyere historie (innen 12 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på behandling med topisk TCS eller forsøkspersoner for hvilke lokal behandling ellers er medisinsk utilrådelig (dvs. på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer).

  • Utilstrekkelig respons er definert som manglende evne til å oppnå og opprettholde remisjon eller en lav sykdomsaktivitetstilstand (sammenlignbar med IGA 0 = klar til IGA 2 = mild) til tross for behandling med et daglig regime med TCS med middels eller høyere styrke (med eller uten TCI etter behov ).

Ekskluderingskriterier:

• Aktive dermatologiske tilstander, som kan forvirre diagnosen AD eller vil forstyrre vurderingen av behandling, slik som skabb, seboreisk dermatitt, kutant lymfom, iktyose, psoriasis, allergisk kontakteksem eller irriterende kontaktdermatitt.
• Anamnese med en klinisk signifikant infeksjon innen 28 dager før dag 1 som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien, forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller redusere forsøkspersonens evne til å delta i studien. Klinisk signifikante infeksjoner er definert som én av følgende: 1) en systemisk infeksjon; eller 2) en alvorlig hudinfeksjon som krever parenteral antibiotika, antiviral eller antifungal medisin.
• Diagnose av en helminth-parasittisk infeksjon innen 6 måneder før screening som ikke hadde blitt behandlet med eller ikke hadde respondert på standardbehandling.
• Dokumentert sykehistorie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening.
• Anamnese med anafylaksi etter enhver biologisk terapi.
• Bevis på aktiv leversykdom ved screening, inkludert gulsott eller aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase større enn to ganger øvre normalgrense (ULN).

• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens mening, har bevis på aktiv tuberkulose (TB), enten behandlet eller ubehandlet, eller en positiv QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) test for tuberkulose under screening. Emner med en ubestemt QFT-G kan registreres hvis de har ALT av følgende:

  • Ingen symptomer på tuberkulose: produktiv, langvarig hoste (> 3 uker); hoste opp blod; feber; nattesvette; uforklarlig tap av appetitt; utilsiktet vekttap
  • Ingen tegn på aktiv TB på røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet. Merk: Røntgen av thorax er ikke en del av screeningsprosedyren og vil være ansvaret
• Positivt hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoffserologi. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten en historie med hepatitt B, kan melde seg på studien.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller forsøkspersonen tar antiretrovirale medisiner, som bestemt av medisinsk historie, tidligere medisiner og/eller forsøkspersonens muntlige rapport.
• Andre medisinske tilstander>
• Anamnese med malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥ 12 måneder før screening eller andre maligniteter behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥ 5 år før screening.
• Historie eller bevis på alvorlig depresjon, schizofreni, tidligere selvmordsforsøk eller selvmordstanker.

Tidligere/samtidig terapi:

• Forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra bruk av TCS, TCI og reseptbelagte fuktighetskremer (de som inneholder TCS og TCI) fra screening gjennom uke 16 (gjelder kun for del A-emner)
• Forsøkspersoner som har hatt bivirkninger av aktuelle medisiner, inkludert intoleranse mot behandling, overfølsomhetsreaksjoner, betydelig hudatrofi eller systemiske effekter vurdert av utrederen eller av pasientens behandlende lege (gjelder kun for del B-emner)
• Mer enn eller lik 30 % av den totale lesjonsoverflaten er lokalisert på områder med tynn hud som ikke trygt kan behandles med middels eller høyere styrke TCS (f.eks. ansikt, hals, intertriginøse områder, områder med hudatrofi) (gjelder kun for deler B-fag)
• Mottak av et godkjent biologisk middel (f.eks. dupilumab) innen 4 måneder eller 5 eliminasjonshalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening
• Har brukt immundempende/immunmodulerende legemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon (IFN)-gamma, Janus kinasehemmere, azatioprin, metotreksat) innen 4 uker før screening, eller enhver tilstand som etter vurderingen av etterforsker, sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) i løpet av de første 4 ukene av studiebehandlingen.
• Har hatt fototerapi for AD i de 2 månedene før dag 1, og forsøkspersoner som ikke vil unngå fototerapi i løpet av de første 16 ukene av studien
• Ved allergenspesifikk immunterapi, må forsøkspersonene ha en vedlikeholdsdose og tidsplan i ≥ 28 dager før screening. Allergenspesifikk immunterapi er definert som SC-immunterapi mot aeroallergener og/o gift (Hymenoptera) samt sublingual immunterapi mot aeroallergener
• Vaksinasjon med en levende eller svekket vaksine innen 28 dager før dag 1. Mottak av inaktive/avlivede vaksinasjoner (f.eks. inaktiv influensa) er tillatt. Merk at mottak av Th2-cytokinhemmeren suplatast innen 15 dager før randomisering og under studien ikke er tillatt.
• Større operasjon innen 8 uker før screening eller planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden
• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 6 måneder siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.

Andre unntak:

• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid eller amme under behandlingen og i ytterligere 16 uker etter siste dose av forsøksproduktet. (Kvinner i fertil alder bør kun delta i studien etter en negativ høysensitiv serumgraviditetstest).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med usteriliserte mannlige partnere som ikke er villige til å bruke 1 svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i ytterligere 16 uker etter siste dose av forsøksproduktet. Seponering av prevensjon etter dette punktet må diskuteres med ansvarlig lege. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. hadde bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak). En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterte i en lav feilrate (dvs. < 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
• Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
• Anamnese eller bevis på en hvilken som helst annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er skissert ovenfor) som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis de konsulteres, ville utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre studieevalueringen , prosedyrer eller fullføring.