En dosvarierande placebokontrollerad dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Tezepelumab vid atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat ett informerat samtycke innan några studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas.
• Ålder högre än eller lika med 18 till mindre än eller lika med 75 år vid screening.
• Klinisk diagnos av kronisk AD (även känd som atopiskt eksem) i minst 2 år före screening och har bekräftat AD (Hanifin och Rajka kriterier för AD (Hanifin och Rajka, 1980).
• AD som påverkar mer än eller lika med 10 % kroppsyta enligt bedömning av EASI vid screening och dag 1.
• En IGA-poäng som är större än eller lika med 3 vid screening och dag 1.
• Ett EASI-poäng som är större än eller lika med 16 vid screening och på dag 1.
• Patienten avbröt behandlingen med TCS, topikala kalcineurinhämmare (TCI) och receptbelagda fuktighetskrämer innehållande TCS eller topiska kalcineurinhämmare (TCI) under minst 7 dagar omedelbart före den första dosen av prövningsprodukten

• Dokumenterad nyligen anamnes (inom 12 månader före screeningbesöket) av otillräckligt svar på behandling med topikal TCS eller patienter för vilka topikal behandling annars är medicinskt orådlig (dvs. på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker).

  • Otillräckligt svar definieras som misslyckande med att uppnå och bibehålla remission eller ett lågt sjukdomsaktivitetstillstånd (jämförbart med IGA 0 = klar till IGA 2 = mild) trots behandling med en daglig regim av TCS av medel eller högre potens (med eller utan TCI beroende på vad som är lämpligt ).

Exklusions kriterier:

• Aktiva dermatologiska tillstånd, som kan förvirra diagnosen AD eller skulle störa bedömningen av behandlingen, såsom skabb, seborroiskt dermatit, kutant lymfom, iktyos, psoriasis, allergisk kontaktdermatit eller irriterande kontaktdermatit.
• Historik av en kliniskt signifikant infektion inom 28 dagar före dag 1 som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra patientens säkerhet i studien, störa utvärderingen av prövningsprodukten eller minska patientens förmåga att delta i studien. Kliniskt signifikanta infektioner definieras som något av följande: 1) en systemisk infektion; eller 2) en allvarlig hudinfektion som kräver parenteral antibiotika, antiviral eller svampdödande medicin.
• Diagnos av en helmintparasitisk infektion inom 6 månader före screening som inte hade behandlats med eller hade misslyckats med att svara på standardbehandling.
• Dokumenterad medicinsk historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader före screening.
• Anamnes på anafylaxi efter någon biologisk behandling.
• Bevis på aktiv leversjukdom vid screening, inklusive gulsot eller aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas större än två gånger den övre normalgränsen (ULN).

• Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, har bevis för aktiv tuberkulos (TB), antingen behandlad eller obehandlad, eller ett positivt QuantiFERON-tuberkulosguld (QFT-G) test för tuberkulos under screening. Ämnen med en obestämd QFT-G kan registreras om de har ALLT av följande:

  • Inga symtom på TB: produktiv, långvarig hosta (> 3 veckor); hosta blod; feber; nattsvettningar; oförklarlig aptitförlust; oavsiktlig viktminskning
  • Inga tecken på aktiv tuberkulos vid röntgenbild av bröstet inom 3 månader före den första dosen av prövningsprodukten. Obs: Röntgen av bröstet är inte en del av screeningproceduren och kommer att vara ansvaret
• Positivt hepatit B ytantigen eller hepatit C antikroppsserologi. Försökspersoner med hepatit B-vaccination i anamnesen utan att ha haft hepatit B i anamnesen får delta i studien.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller patienten tar antiretrovirala mediciner, enligt medicinsk historia, tidigare mediciner och/eller patientens muntliga rapport.
• Andra medicinska tillstånd>
• Historik av malignitet, förutom basalcellscancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen som behandlats med skenbar framgång med kurativ terapi ≥ 12 månader före screening eller andra maligniteter som behandlats med skenbar framgång med kurativ terapi ≥ 5 år före screening.
• Historik eller tecken på svår depression, schizofreni, tidigare självmordsförsök eller självmordstankar.

Tidigare/Samtidig terapi:

• Försökspersoner som inte är villiga att avstå från att använda TCS, TCI och receptbelagda fuktighetskrämer (de som innehåller TCS och TCI) från screening till och med vecka 16 (gäller endast del A-ämnen)
• Försökspersoner som har haft biverkningar av utvärtes läkemedel inklusive intolerans mot behandling, överkänslighetsreaktioner, betydande hudatrofi eller systemiska effekter som bedömts av utredaren eller av patientens behandlande läkare (gäller endast del B-ämnen)
• Mer än eller lika med 30 % av den totala lesionalytan är lokaliserad på områden med tunn hud som inte kan behandlas säkert med medelhög eller högre potens TCS (t.ex. ansikte, hals, intertriginösa områden, områden med hudatrofi) (gäller endast del B-ämnen)
• Mottagande av något godkänt biologiskt medel (t.ex. dupilumab) inom 4 månader eller 5 eliminationshalveringstider (beroende på vilket som är längst) före screening
• Har använt immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon (IFN)-gamma, Janus kinashämmare, azatioprin, metotrexat) inom 4 veckor före screening, eller något tillstånd som enligt bedömningen av utredare, kommer sannolikt att kräva sådan(a) behandling(er) under de första 4 veckorna av studiebehandlingen.
• Har genomgått fototerapi för AD under de 2 månaderna före dag 1 och försökspersoner som inte vill undvika fototerapi under de första 16 veckorna av studien
• Vid allergenspecifik immunterapi måste försökspersonerna ha en underhållsdos och ett schema i ≥ 28 dagar före screening. Allergenspecifik immunterapi definieras som SC-immunterapi mot aeroallergener och/o gift (Hymenoptera) samt sublingual immunterapi mot aeroallergener
• Vaccination med ett levande eller försvagat vaccin inom 28 dagar före dag 1. Mottagande av inaktiva/dödade vaccinationer (t.ex. inaktiv influensa) är tillåtet. Observera att mottagande av Th2-cytokinhämmaren suplatast inom 15 dagar före randomisering och under studien inte är tillåtet.
• Större operation inom 8 veckor före screening eller planerad sluten operation eller sjukhusvistelse under studieperioden
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 6 månader efter avslutad behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.

Andra undantag:

• Kvinnlig patient är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid eller amma under behandlingen och i ytterligare 16 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. (Kvinnor i fertil ålder bör endast inkluderas i studien efter ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med oseriliserade manliga partners som inte vill använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingen och i ytterligare 16 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt måste diskuteras med en ansvarig läkare. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. hade bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan menstruation utan annan medicinsk orsak). En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som resulterade i en låg misslyckandefrekvens (dvs < 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
• Patienten har känd känslighet för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering.
• Historik eller bevis för någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom (med undantag för de som beskrivs ovan) som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studieutvärderingen , procedurer eller slutförande.