En placebokontrolleret dobbelt-blind undersøgelse, der spænder over dosis for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Tezepelumab ved atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Alder større end eller lig med 18 til mindre end eller lig med 75 år ved screening.
• Klinisk diagnose af kronisk AD (også kendt som atopisk eksem) i mindst 2 år før screening og har bekræftet AD (Hanifin og Rajka kriterier for AD (Hanifin og Rajka, 1980).
• AD, der påvirker mere end eller lig med 10 % kropsoverfladeareal som vurderet af EASI ved screening og på dag 1.
• En IGA-score på mere end eller lig med 3 ved screening og på dag 1.
• En EASI-score på større end eller lig med 16 ved screening og på dag 1.
• Patient afbrød behandlingen med TCS, topiske calcineurinhæmmere (TCI) og receptpligtige fugtighedscremer indeholdende TCS eller topiske calcineurinhæmmere (TCI) i mindst 7 dage umiddelbart før den første dosis af forsøgsproduktet

• Dokumenteret nyere historie (inden for 12 måneder før screeningsbesøget) med utilstrækkelig respons på behandling med topisk TCS eller forsøgspersoner, for hvem topiske behandlinger ellers er medicinsk urådelige (dvs. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici).

  • Utilstrækkelig respons er defineret som manglende opnåelse og opretholdelse af remission eller en lav sygdomsaktivitetstilstand (sammenlignelig med IGA 0 = klar til IGA 2 = mild) på trods af behandling med et dagligt regime af TCS af medium eller højere styrke (med eller uden TCI alt efter behov ).

Ekskluderingskriterier:

• Aktive dermatologiske tilstande, som kan forvirre diagnosen AD eller ville forstyrre vurderingen af ​​behandlingen, såsom fnat, seborrheisk dermatitis, kutan lymfom, iktyose, psoriasis, allergisk kontaktdermatitis eller irriterende kontaktdermatitis.
• Anamnese med en klinisk signifikant infektion inden for 28 dage før dag 1, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen, forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller reducere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen. Klinisk signifikante infektioner defineres som en af ​​følgende: 1) en systemisk infektion; eller 2) en alvorlig hudinfektion, der kræver parenteral antibiotika, antiviral eller svampedræbende medicin.
• Diagnose af en helminth-parasitinfektion inden for 6 måneder før screening, som ikke var blevet behandlet med eller ikke havde reageret på standardbehandling.
• Dokumenteret sygehistorie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening.
• Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.
• Tegn på aktiv leversygdom ved screening, herunder gulsot eller aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase større end det dobbelte af den øvre normalgrænse (ULN).

• Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening har tegn på aktiv tuberkulose (TB), enten behandlet eller ubehandlet, eller en positiv QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) test for tuberkulose under screening. Emner med en ubestemt QFT-G kan tilmeldes, hvis de har ALT af følgende:

  • Ingen symptomer på TB: produktiv, langvarig hoste (> 3 uger); hoste blod op; feber; nattesved; uforklarligt appetittab; utilsigtet vægttab
  • Ingen tegn på aktiv TB på røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet. Bemærk: Røntgenbillede af thorax er ikke en del af screeningsproceduren og vil være ansvaret
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofserologi. Forsøgspersoner med en anamnese med hepatitis B-vaccination uden en anamnese med hepatitis B får lov til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) test ved screening, eller forsøgspersonen tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorie, tidligere medicin og/eller forsøgspersonens verbale rapport.
• Andre medicinske tilstande>
• Anamnese med malignitet, bortset fra basalcellekarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen behandlet med tilsyneladende succes med kurativ terapi ≥ 12 måneder før screening eller andre maligniteter behandlet med tilsyneladende succes med kurativ terapi ≥ 5 år før screening.
• Anamnese eller tegn på svær depression, skizofreni, tidligere selvmordsforsøg eller selvmordstanker.

Forudgående/Samtidig terapi:

• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra brugen af ​​TCS, TCI og receptpligtige fugtighedscremer (dem, der indeholder TCS og TCI) fra screening til og med uge 16 (gælder kun for del A-fag)
• Forsøgspersoner, der har haft bivirkninger af topisk medicin, herunder intolerance over for behandling, overfølsomhedsreaktioner, betydelig hudatrofi eller systemiske virkninger som vurderet af investigator eller af forsøgspersonens behandlende læge (gælder kun for del B-personer)
• Mere end eller lig med 30 % af den samlede læsionale overflade er placeret på områder med tynd hud, der ikke sikkert kan behandles med medium eller højere styrke TCS (f.eks. ansigt, hals, intertriginøse områder, områder med hudatrofi) (gælder kun for del B-fag)
• Modtagelse af ethvert godkendt biologisk middel (f.eks. dupilumab) inden for 4 måneder eller 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening
• Har brugt immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolat-mofetil, interferon (IFN)-gamma, Janus kinasehæmmere, azathioprin, methotrexat) inden for 4 uger før screening eller enhver tilstand, der efter vurderingen af investigator, sandsynligvis vil kræve sådan(e) behandling(er) i løbet af de første 4 ugers undersøgelsesbehandling.
• Har haft fototerapi for AD i de 2 måneder før dag 1, og forsøgspersoner vil ikke undgå fototerapi i løbet af de første 16 uger af undersøgelsen
• Ved allergenspecifik immunterapi skal forsøgspersonerne have en vedligeholdelsesdosis og et skema i ≥ 28 dage før screening. Allergenspecifik immunterapi er defineret som SC immunterapi mod aeroallergener og/o gift (Hymenoptera) samt sublingual immunterapi mod aeroallergener
• Vaccination med en levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før dag 1. Modtagelse af inaktive/dræbte vaccinationer (f.eks. inaktiv influenza) er tilladt. Bemærk, at modtagelse af Th2-cytokinhæmmeren suplatast inden for 15 dage før randomisering og under undersøgelsen ikke er tilladt.
• Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt indlæggelse eller indlæggelse i undersøgelsesperioden
• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 6 måneder efter endt behandling på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.

Andre undtagelser:

• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 16 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. (Kvinder i den fødedygtige alder bør kun optages i undersøgelsen efter en negativ højsensitiv serumgraviditetstest).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med usteriliserede mandlige partnere, der ikke er villige til at bruge 1 højeffektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 16 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Ophør med prævention efter dette punkt skal drøftes med en ansvarlig læge. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. havde bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterede i en lav fejlrate (dvs. < 1 % pr. år), når den blev brugt konsekvent og korrekt.
• Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringen , procedurer eller færdiggørelse.