Badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności tezepelumabu w leczeniu atopowego zapalenia skóry

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem.
• Wiek większy lub równy 18 do mniej niż lub równy 75 lat w momencie badania przesiewowego.
• Kliniczna diagnoza przewlekłego AD (znanego również jako wyprysk atopowy) przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym i potwierdzona AD (kryteria Hanifina i Rajki dla AD (Hanifin i Rajka, 1980).
• AZS, które obejmuje więcej niż lub równą 10% powierzchni ciała według oceny EASI podczas badania przesiewowego iw dniu 1.
• Wynik IGA większy lub równy 3 podczas badania przesiewowego i w dniu 1.
• Wynik EASI większy lub równy 16 podczas badania przesiewowego i w dniu 1.
• Pacjent przerwał leczenie TCS, miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny (TCI) i kremami nawilżającymi na receptę zawierającymi TCS lub miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny (TCI) przez co najmniej 7 dni bezpośrednio poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu

• Udokumentowana niedawna historia (w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową) niewystarczającej odpowiedzi na leczenie miejscowymi TCS lub pacjentów, u których leczenie miejscowe jest medycznie niewskazane (tj. z powodu poważnych działań niepożądanych lub zagrożeń dla bezpieczeństwa).

  • Niewłaściwą odpowiedź definiuje się jako nieosiągnięcie i utrzymanie remisji lub stan małej aktywności choroby (porównywalny z IGA 0 = czysta do IGA 2 = łagodna) pomimo codziennego leczenia TCS o średniej lub większej sile działania (z odpowiednio TCI lub bez TCI ).

Kryteria wyłączenia:

• Czynne schorzenia dermatologiczne, które mogą zaburzać rozpoznanie AZS lub utrudniać ocenę leczenia, takie jak świerzb, łojotokowe zapalenie skóry, chłoniak skóry, rybia łuska, łuszczyca, alergiczne kontaktowe zapalenie skóry lub kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia.
• Historia klinicznie istotnej infekcji w ciągu 28 dni przed dniem 1, która w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania, zakłócić ocenę badanego produktu lub zmniejszyć zdolność uczestnika do wziąć udział w badaniu. Zakażenia istotne klinicznie definiuje się jako jedno z poniższych: 1) zakażenie ogólnoustrojowe; lub 2) poważne zakażenie skóry wymagające pozajelitowego podania antybiotyku, leku przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego.
• Rozpoznanie zakażenia robakami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które nie było leczone lub nie reagowało na standardowe leczenie.
• Udokumentowana historia medyczna przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia anafilaksji po jakiejkolwiek terapii biologicznej.
• Dowody na czynną chorobę wątroby podczas badania przesiewowego, w tym żółtaczkę lub aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej powyżej dwukrotności górnej granicy normy (GGN).

• Pacjenci, którzy w opinii badacza mają dowody na aktywną gruźlicę (TB), leczoną lub nieleczoną, lub pozytywny wynik testu QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) w kierunku gruźlicy podczas badań przesiewowych. Pacjenci z nieokreślonym QFT-G mogą zostać włączeni, jeśli mają WSZYSTKIE poniższe cechy:

  • Brak objawów gruźlicy: kaszel z odkrztuszaniem, przedłużający się (> 3 tyg.); odkrztuszanie krwi; gorączka; nocne poty; niewyjaśniona utrata apetytu; niezamierzona utrata masy ciała
  • Brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Uwaga: Zdjęcie RTG klatki piersiowej nie jest częścią procedury przesiewowej i będzie za nie odpowiedzialne
• Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z historią szczepienia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą zostać włączeni do badania.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub pacjent przyjmuje leki przeciwretrowirusowe, zgodnie z historią choroby, wcześniejszymi lekami i/lub ustnym raportem podmiotu.
• Inne schorzenia>
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy, leczonych z widocznym powodzeniem terapią wyleczalną ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub innych nowotworów złośliwych leczonych z widocznym powodzeniem terapią wyleczalną ≥ 5 lat przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub dowód ciężkiej depresji, schizofrenii, wcześniejszych prób samobójczych lub myśli samobójczych.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

• Pacjenci, którzy nie chcą powstrzymać się od stosowania TCS, TCI i środków nawilżających na receptę (tych, które zawierają TCS i TCI) od badania przesiewowego do 16 tygodnia (dotyczy tylko pacjentów Części A)
• Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane leków miejscowych, w tym nietolerancja leczenia, reakcje nadwrażliwości, znaczny zanik skóry lub skutki ogólnoustrojowe, zgodnie z oceną badacza lub lekarza prowadzącego pacjenta (dotyczy tylko pacjentów z części B)
• Więcej niż lub równo 30% całkowitej powierzchni zmiany jest zlokalizowane na obszarach o cienkiej skórze, które nie mogą być bezpiecznie leczone TCS o średniej lub większej mocy (np. twarz, szyja, obszary wyprzeniowe, obszary zaniku skóry) (dotyczy tylko części Przedmioty B)
• Otrzymanie dowolnego zatwierdzonego środka biologicznego (np. dupilumabu) w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
• stosować leki immunosupresyjne/immunomodulujące (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklosporynę, mykofenolan mofetylu, interferon (IFN)-gamma, inhibitory kinazy janusowej, azatioprynę, metotreksat) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza, prawdopodobnie będzie wymagać takiego leczenia w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia w ramach badania.
• Przeszli fototerapię AZS w ciągu 2 miesięcy poprzedzających dzień 1 oraz osoby, które nie chciały uniknąć fototerapii w ciągu pierwszych 16 tygodni badania
• W przypadku swoistej immunoterapii alergenowej pacjenci muszą otrzymywać dawkę podtrzymującą i stosować schemat przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym. Immunoterapię swoistą dla alergenów definiuje się jako immunoterapię SC na alergeny wziewne i/lub jad (Hymenoptera) oraz immunoterapię podjęzykową na alergeny wziewne
• Szczepienie żywą lub atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed 1. dniem. Dozwolone jest przyjmowanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. nieaktywna grypa). Należy pamiętać, że przyjmowanie suplatastu inhibitora cytokin Th2 w ciągu 15 dni przed randomizacją iw trakcie badania jest niedozwolone.
• Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowaną operacją szpitalną lub hospitalizacją w okresie badania
• Obecnie poddawany leczeniu za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 6 miesięcy od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.

Inne wykluczenia:

• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. (Kobiety w wieku rozrodczym powinny być włączane do badania dopiero po ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z surowicy).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanymi partnerami płci męskiej, które nie chcą stosować 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dodatkowe 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. przeszły obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub całkowitą histerektomię) lub kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powodowała niski odsetek niepowodzeń (tj. < 1% rocznie).
• Pacjent ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów lub składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (z wyjątkiem opisanych powyżej), które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę badania , procedury lub zakończenie.