Un estudio doble ciego controlado con placebo de rango de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia de tezepelumab en la dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Edad mayor o igual a 18 años a menor o igual a 75 años en la selección.
• Diagnóstico clínico de DA crónica (también conocida como eccema atópico) durante al menos 2 años antes de la selección y DA confirmada (criterios de EA de Hanifin y Rajka (Hanifin y Rajka, 1980).
• AD que afecta a más del 10 % o el 10 % del área de la superficie corporal evaluada por EASI en la selección y el día 1.
• Una puntuación IGA mayor o igual a 3 en la selección y en el día 1.
• Una puntuación EASI mayor o igual a 16 en la selección y en el día 1.
• El sujeto interrumpió el tratamiento con TCS, inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI) y humectantes recetados que contenían TCS o inhibidores tópicos de la calcineurina (TCI) durante al menos los 7 días inmediatamente anteriores a la primera dosis del producto en investigación

• Historial reciente documentado (dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con TCS tópicos o sujetos para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (es decir, debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad).

  • La respuesta inadecuada se define como la imposibilidad de lograr y mantener la remisión o un estado de baja actividad de la enfermedad (comparable a IGA 0 = claro a IGA 2 = leve) a pesar del tratamiento con un régimen diario de TCS de potencia media o superior (con o sin TCI, según corresponda). ).

Criterio de exclusión:

• Condiciones dermatológicas activas, que podrían confundir el diagnóstico de EA o interferir con la evaluación del tratamiento, como sarna, dermatitis seborreica, linfoma cutáneo, ictiosis, psoriasis, dermatitis de contacto alérgica o dermatitis de contacto irritativa.
• Antecedentes de una infección clínicamente significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 que, en opinión del investigador o monitor médico, podría comprometer la seguridad del sujeto en el estudio, interferir con la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Las infecciones clínicamente significativas se definen como cualquiera de las siguientes: 1) una infección sistémica; o 2) una infección grave de la piel que requiere medicación parenteral antibiótica, antiviral o antifúngica.
• Diagnóstico de una infección parasitaria por helmintos dentro de los 6 meses anteriores a la selección que no había sido tratada o no había respondido a la terapia estándar de atención.
• Historial médico documentado de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Historia de anafilaxia después de cualquier terapia biológica.
• Evidencia de enfermedad hepática activa en la selección, incluida ictericia o aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina superior al doble del límite superior normal (ULN).

• Sujetos que, en opinión del investigador, tengan evidencia de tuberculosis (TB) activa, ya sea tratada o no tratada, o una prueba QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) positiva para TB durante la selección. Los sujetos con un QFT-G indeterminado pueden inscribirse si tienen TODO lo siguiente:

  • Sin síntomas de TB: tos productiva y prolongada (> 3 semanas); tosiendo sangre; fiebre; sudores nocturnos; pérdida de apetito inexplicable; pérdida de peso involuntaria
  • No hay evidencia de TB activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Nota: La radiografía de tórax no es parte del procedimiento de detección y será responsabilidad
• Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra hepatitis C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse en el estudio.
• Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o el sujeto está tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico, los medicamentos anteriores y/o el informe verbal del sujeto.
• Otras condiciones médicas>
• Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito aparente con terapia curativa ≥ 12 meses antes de la selección u otras neoplasias malignas tratadas con éxito aparente con terapia curativa ≥ 5 años antes de la selección.
• Historia o evidencia de depresión severa, esquizofrenia, intentos previos de suicidio o ideación suicida.

Terapia previa/concomitante:

• Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse del uso de TCS, TCI y humectantes recetados (aquellos que contienen TCS y TCI) desde la selección hasta la semana 16 (se aplica solo a los sujetos de la Parte A)
• Sujetos que han tenido efectos secundarios de medicamentos tópicos, incluida la intolerancia al tratamiento, reacciones de hipersensibilidad, atrofia significativa de la piel o efectos sistémicos evaluados por el investigador o por el médico tratante del sujeto (se aplica solo a los sujetos de la Parte B)
• Más del 30 % o igual de la superficie lesional total se encuentra en áreas de piel delgada que no se pueden tratar de manera segura con TCS de potencia media o alta (p. ej., cara, cuello, áreas intertriginosas, áreas de atrofia de la piel) (se aplica solo a la Parte asignaturas B)
• Recepción de cualquier agente biológico aprobado (por ejemplo, dupilumab) dentro de los 4 meses o 5 semividas de eliminación (lo que sea más largo) antes de la selección
• Haber usado fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina, micofenolato-mofetilo, interferón (IFN)-gamma, inhibidores de la cinasa de Janus, azatioprina, metotrexato) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o cualquier condición que, en opinión del investigador, es probable que requiera dicho(s) tratamiento(s) durante las primeras 4 semanas del tratamiento del estudio.
• Haber recibido fototerapia para la DA en los 2 meses anteriores al día 1 y sujetos que no deseen evitar la fototerapia durante las primeras 16 semanas del estudio
• Si reciben inmunoterapia específica para alérgenos, los sujetos deben recibir una dosis y un programa de mantenimiento durante ≥ 28 días antes de la selección. La inmunoterapia específica para alérgenos se define como la inmunoterapia SC frente a aeroalérgenos y/o veneno (himenópteros), así como la inmunoterapia sublingual frente a aeroalérgenos.
• Vacunación con una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días anteriores al día 1. Se permite la recepción de vacunas inactivas/muertas (por ejemplo, influenza inactiva). Tenga en cuenta que no se permite recibir el inhibidor de citoquinas Th2 suplatast dentro de los 15 días anteriores a la aleatorización y durante el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía hospitalaria planificada u hospitalización durante el período de estudio
• Recibe actualmente tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 6 meses desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.

Otras exclusiones:

• La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada o amamantar durante el tratamiento y durante 16 semanas adicionales después de la última dosis del producto en investigación. (Las mujeres en edad fértil solo deben inscribirse en el estudio después de una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa).
• Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con parejas masculinas no esterilizadas que no desean usar 1 método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante 16 semanas adicionales después de la última dosis del producto en investigación. El cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, tuvieron ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resultó en una baja tasa de fallas (es decir, < 1% por año) cuando se usó de manera consistente y correcta.
• El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
• Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se consulta, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación del estudio. , procedimientos o finalización.