Een placebo-gecontroleerde dubbelblinde studie met verschillende doseringen om de veiligheid en werkzaamheid van tezepelumab bij atopische dermatitis te evalueren

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 tot jonger dan of gelijk aan 75 jaar bij screening.
• Klinische diagnose van chronische AD (ook bekend als atopisch eczeem) gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan screening en bevestigde AD (Hanifin en Rajka criteria voor AD (Hanifin en Rajka, 1980).
• AD die meer dan of gelijk is aan 10% van het lichaamsoppervlak, zoals beoordeeld door EASI bij screening en op dag 1.
• Een IGA-score groter dan of gelijk aan 3 bij screening en op dag 1.
• Een EASI-score groter dan of gelijk aan 16 bij screening en op dag 1.
• Proefpersoon stopte met de behandeling met TCS, topische calcineurineremmers (TCI) en voorgeschreven vochtinbrengende crèmes die TCS of topische calcineurineremmers (TCI) bevatten gedurende ten minste de 7 dagen direct voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct

• Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek) van onvoldoende respons op behandeling met lokale TCS of proefpersonen voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden zijn (dwz vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).

  • Inadequate respons wordt gedefinieerd als het niet bereiken en behouden van remissie of een lage ziekteactiviteitstoestand (vergelijkbaar met IGA 0 = helder tot IGA 2 = mild) ondanks behandeling met een dagelijks regime van TCS van middelmatige of hogere sterkte (met of zonder TCI naargelang van toepassing). ).

Uitsluitingscriteria:

• Actieve dermatologische aandoeningen, die de diagnose AD kunnen verwarren of de beoordeling van de behandeling kunnen verstoren, zoals schurft, seborrheic dermatitis, cutaan lymfoom, ichthyosis, psoriasis, allergische contactdermatitis of irriterende contactdermatitis.
• Voorgeschiedenis van een klinisch significante infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen, de evaluatie van het onderzoeksproduct kan verstoren of het vermogen van de proefpersoon om deelnemen aan de studie. Klinisch significante infecties worden gedefinieerd als een van de volgende: 1) een systemische infectie; of 2) een ernstige huidinfectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale of antischimmelmedicatie nodig is.
• Diagnose van een wormparasitaire infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die niet was behandeld met of niet had gereageerd op de standaardbehandeling.
• Gedocumenteerde medische geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.
• Bewijs van actieve leverziekte bij screening, waaronder geelzucht of aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase groter dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN).

• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, bewijs hebben van actieve tuberculose (tbc), al dan niet behandeld, of een positieve QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G)-test voor tbc tijdens de screening. Proefpersonen met een onbepaalde QFT-G kunnen worden ingeschreven als ze ALLE volgende kenmerken hebben:

  • Geen symptomen van tuberculose: productieve, langdurige hoest (> 3 weken); bloed ophoesten; koorts; Nacht zweet; onverklaarbaar verlies van eetlust; onbedoeld gewichtsverlies
  • Geen bewijs van actieve tuberculose op thoraxfoto binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Opmerking: Röntgenfoto's van de borst maken geen deel uit van de screeningprocedure en zijn de verantwoordelijkheid
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaamserologie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder een voorgeschiedenis van hepatitis B mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening of de proefpersoon gebruikt antiretrovirale medicatie, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, eerdere medicatie en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.
• Andere medische aandoeningen>
• Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix die ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening met schijnbaar succes met curatieve therapie is behandeld of andere maligniteiten ≥ 5 jaar voorafgaand aan de screening met schijnbaar succes met curatieve therapie is behandeld.
• Geschiedenis of bewijs van ernstige depressie, schizofrenie, eerdere zelfmoordpogingen of zelfmoordgedachten.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

• Proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van het gebruik van TCS, TCI en vochtinbrengende crèmes op recept (die TCS en TCI bevatten) van screening tot en met week 16 (geldt alleen voor deel A-proefpersonen)
• Proefpersonen die bijwerkingen hebben gehad van lokale medicatie, waaronder intolerantie voor behandeling, overgevoeligheidsreacties, significante huidatrofie of systemische effecten zoals beoordeeld door de onderzoeker of door de behandelend arts van de proefpersoon (geldt alleen voor deel B-proefpersonen)
• Meer dan of gelijk aan 30% van het totale laesieoppervlak bevindt zich op delen van de dunne huid die niet veilig kunnen worden behandeld met TCS met middelmatige of hogere potentie (bijv. gezicht, nek, intertrigineuze gebieden, gebieden met huidatrofie) (alleen van toepassing B-vakken)
• Ontvangst van een goedgekeurd biologisch middel (bijv. Dupilumab) binnen 4 maanden of 5 eliminatiehalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening
• Immuunonderdrukkende/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. systemische corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon (IFN)-gamma, Januskinaseremmers, azathioprine, methotrexaat) hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, heeft waarschijnlijk dergelijke behandeling(en) nodig tijdens de eerste 4 weken van de studiebehandeling.
• Fototherapie hebben gehad voor AD in de 2 maanden voorafgaand aan dag 1, en proefpersonen die fototherapie niet wilden vermijden tijdens de eerste 16 weken van het onderzoek
• Als proefpersonen een allergeenspecifieke immunotherapie ondergaan, moeten ze een onderhoudsdosis en een onderhoudsschema hebben gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening. Allergeenspecifieke immunotherapie wordt gedefinieerd als SC-immunotherapie tegen aeroallergenen en/of gif (Hymenoptera) evenals sublinguale immunotherapie tegen aeroallergenen
• Vaccinatie met een levend of verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1. Ontvangst van inactieve/gedode vaccinaties (bijv. inactieve griep) is toegestaan. Merk op dat ontvangst van de Th2-cytokineremmer suplatast binnen 15 dagen voorafgaand aan randomisatie en tijdens het onderzoek niet is toegestaan.
• Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of geplande intramurale operatie of ziekenhuisopname tijdens de onderzoeksperiode
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of minder dan 6 maanden sinds het beëindigen van de behandeling voor een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek(en). Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.

Andere uitsluitingen:

• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. (Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen alleen in het onderzoek worden opgenomen na een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met niet-gesteriliseerde mannelijke partners die niet bereid zijn om 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (dwz < 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
• De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten of componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de onderzoeker of de Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het onderzoek zou verstoren , procedures of voltooiing.