Une étude en double aveugle contrôlée par placebo et à dose variable pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du tézépelumab dans la dermatite atopique

Critère d'intégration:

• Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans à inférieur ou égal à 75 ans lors de la sélection.
• Diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer chronique (également connue sous le nom d'eczéma atopique) depuis au moins 2 ans avant le dépistage et a confirmé la maladie d'Alzheimer (critères de Hanifin et Rajka pour la maladie d'Alzheimer (Hanifin et Rajka, 1980).
• AD qui affecte une surface corporelle supérieure ou égale à 10 %, telle qu'évaluée par l'EASI lors du dépistage et au jour 1.
• Un score IGA supérieur ou égal à 3 à la sélection et au jour 1.
• Un score EASI supérieur ou égal à 16 à la sélection et au jour 1.
• Le sujet a interrompu le traitement par TCS, les inhibiteurs topiques de la calcineurine (TCI) et les hydratants sur ordonnance contenant du TCS ou des inhibiteurs topiques de la calcineurine (TCI) pendant au moins les 7 jours précédant immédiatement la première dose du produit expérimental

• Antécédents récents documentés (dans les 12 mois précédant la visite de dépistage) de réponse inadéquate au traitement par TCS topique ou sujets pour lesquels les traitements topiques sont autrement médicalement déconseillés (c'est-à-dire en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).

  • Une réponse inadéquate est définie comme une incapacité à obtenir et à maintenir une rémission ou un état d'activité faible de la maladie (comparable à IGA 0 = clair à IGA 2 = léger) malgré un traitement avec un régime quotidien de TCS de puissance moyenne ou supérieure (avec ou sans TCI selon le cas ).

Critère d'exclusion:

• Affections dermatologiques actives, susceptibles de confondre le diagnostic de la MA ou d'interférer avec l'évaluation du traitement, telles que la gale, la dermatite séborrhéique, le lymphome cutané, l'ichtyose, le psoriasis, la dermatite de contact allergique ou la dermatite de contact irritante.
• Antécédents d'infection cliniquement significative dans les 28 jours précédant le jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité du sujet dans l'étude, interférer avec l'évaluation du produit expérimental ou réduire la capacité du sujet à participer à l'étude. Les infections cliniquement significatives sont définies comme suit : 1) une infection systémique ; ou 2) une infection cutanée grave nécessitant un traitement parentéral antibiotique, antiviral ou antifongique.
• Diagnostic d'une infection parasitaire helminthique dans les 6 mois précédant le dépistage qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard.
• Antécédents médicaux documentés d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'anaphylaxie après tout traitement biologique.
• Preuve d'une maladie hépatique active lors du dépistage, y compris ictère ou aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN).

• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent des signes de tuberculose (TB) active, traitée ou non traitée, ou un test QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) positif pour la tuberculose lors du dépistage. Les sujets avec un QFT-G indéterminé peuvent être inscrits s'ils ont TOUS les éléments suivants :

  • Aucun symptôme de TB : toux productive et prolongée (> 3 semaines) ; tousser du sang; fièvre; sueurs nocturnes; perte d'appétit inexpliquée; perte de poids involontaire
  • Aucune preuve de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du produit expérimental. Remarque : La radiographie thoracique ne fait pas partie de la procédure de dépistage et sera la responsabilité
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à s'inscrire à l'étude.
• Test positif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou le sujet prend des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les médicaments antérieurs et / ou le rapport verbal du sujet.
• Autres conditions médicales>
• Antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome in situ du col de l'utérus traité avec un succès apparent avec un traitement curatif ≥ 12 mois avant le dépistage ou d'autres tumeurs malignes traitées avec un succès apparent avec un traitement curatif ≥ 5 ans avant le dépistage.
• Antécédents ou preuves de dépression grave, de schizophrénie, de tentatives de suicide antérieures ou d'idées suicidaires.

Traitement antérieur/concomitant :

• Sujets qui ne veulent pas s'abstenir d'utiliser du TCS, du TCI et des hydratants sur ordonnance (ceux qui contiennent du TCS et du TCI) du dépistage jusqu'à la semaine 16 (s'applique uniquement aux sujets de la partie A)
• Sujets qui ont eu des effets secondaires de médicaments topiques, y compris une intolérance au traitement, des réactions d'hypersensibilité, une atrophie cutanée importante ou des effets systémiques évalués par l'investigateur ou par le médecin traitant du sujet (s'applique uniquement aux sujets de la partie B)
• Plus de 30 % de la surface lésionnelle totale est située sur des zones de peau fine qui ne peuvent pas être traitées en toute sécurité avec un TCS de puissance moyenne ou supérieure (par exemple, le visage, le cou, les zones intertrigineuses, les zones d'atrophie cutanée) (s'applique uniquement à la partie sujets B)
• Réception de tout agent biologique approuvé (par exemple, dupilumab) dans les 4 mois ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant le dépistage
• Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs (p. ex., corticostéroïdes systémiques, cyclosporine, mycophénolate-mofétil, interféron (IFN)-gamma, inhibiteurs de Janus kinase, azathioprine, méthotrexate) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou toute condition qui, de l'avis du l'investigateur, est susceptible d'avoir besoin de ce(s) traitement(s) au cours des 4 premières semaines de traitement de l'étude.
• Avoir eu une photothérapie pour la MA dans les 2 mois précédant le jour 1, et les sujets ne souhaitant pas éviter la photothérapie au cours des 16 premières semaines de l'étude
• S'ils sont sous immunothérapie spécifique à l'allergène, les sujets doivent recevoir une dose d'entretien et un calendrier pendant ≥ 28 jours avant le dépistage. L'immunothérapie spécifique aux allergènes est définie comme l'immunothérapie SC contre les aéroallergènes et/ou le venin (hyménoptères) ainsi que l'immunothérapie sublinguale contre les aéroallergènes
• Vaccination avec un vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant le jour 1. La réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, la grippe inactive) est autorisée. Notez que la réception du suplatast inhibiteur de la cytokine Th2 dans les 15 jours précédant la randomisation et pendant l'étude n'est pas autorisée.
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie ou hospitalisation planifiée pendant la période d'étude
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 6 mois depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.

Autres exclusions :

• Le sujet féminin est enceinte ou allaite ou prévoit de devenir enceinte ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 16 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental. (Les femmes en âge de procréer ne doivent être inscrites à l'étude qu'après un test de grossesse sérique hautement sensible négatif).
• Sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des partenaires masculins non stérilisés qui refusent d'utiliser 1 méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 16 semaines supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qui ont subi une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans règles sans cause médicale alternative). Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui a entraîné un faible taux d'échec (c'est-à-dire < 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement.
• Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits ou composants à administrer pendant le dosage.
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il était consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude , les procédures ou l'achèvement.