Um estudo duplo-cego controlado por placebo com variação de dose para avaliar a segurança e a eficácia do tezepelumabe na dermatite atópica

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Idade maior ou igual a 18 a menor ou igual a 75 anos na triagem.
• Diagnóstico clínico de DA crônica (também conhecida como eczema atópico) por pelo menos 2 anos antes da triagem e DA confirmada (critérios de Hanifin e Rajka para DA (Hanifin e Rajka, 1980).
• AD que afeta maior ou igual a '10% da área de superfície corporal, conforme avaliado pelo EASI na triagem e no dia 1.
• Uma pontuação IGA maior ou igual a 3 na triagem e no dia 1.
• Uma pontuação EASI maior ou igual a 16 na triagem e no dia 1.
• O sujeito descontinuou o tratamento com TCS, inibidores tópicos de calcineurina (TCI) e hidratantes prescritos contendo TCS ou inibidores tópicos de calcineurina (TCI) por pelo menos 7 dias imediatamente antes da primeira dose do produto experimental

• História recente documentada (dentro de 12 meses antes da consulta de triagem) de resposta inadequada ao tratamento com TCS tópico ou indivíduos para os quais os tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis ​​(ou seja, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança).

  • Resposta inadequada é definida como falha em alcançar e manter a remissão ou um estado de baixa atividade da doença (comparável a IGA 0 = claro a IGA 2 = leve) apesar do tratamento com um regime diário de TCS de potência média ou superior (com ou sem TCI conforme apropriado ).

Critério de exclusão:

• Condições dermatológicas ativas, que podem confundir o diagnóstico de DA ou interferir na avaliação do tratamento, como escabiose, dermatite seborreica, linfoma cutâneo, ictiose, psoríase, dermatite de contato alérgica ou dermatite de contato irritativa.
• História de uma infecção clinicamente significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 que, na opinião do investigador ou monitor médico, pode comprometer a segurança do sujeito no estudo, interferir na avaliação do produto experimental ou reduzir a capacidade do sujeito de participar do estudo. Infecções clinicamente significativas são definidas como uma das seguintes: 1) uma infecção sistêmica; ou 2) uma infecção cutânea grave que requer antibiótico parenteral, antiviral ou medicação antifúngica.
• Diagnóstico de uma infecção parasitária helmíntica dentro de 6 meses antes da triagem que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de atendimento.
• Histórico médico documentado de abuso crônico de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
• História de anafilaxia após qualquer terapia biológica.
• Evidência de doença hepática ativa na triagem, incluindo icterícia ou aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina maior que duas vezes o limite superior do normal (LSN).

• Indivíduos que, na opinião do investigador, têm evidência de tuberculose ativa (TB), tratada ou não tratada, ou um teste QuantiFERON-tuberculosis Gold (QFT-G) positivo para TB durante a triagem. Indivíduos com um QFT-G indeterminado podem ser inscritos se tiverem TODOS os seguintes:

  • Sem sintomas de TB: tosse produtiva e prolongada (> 3 semanas); tossindo sangue; febre; suor noturno; perda inexplicável de apetite; perda de peso não intencional
  • Nenhuma evidência de TB ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental. Nota: A radiografia de tórax não faz parte do procedimento de triagem e será de responsabilidade
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B ou sorologia de anticorpo para hepatite C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever no estudo.
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou o sujeito está tomando medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico, medicamentos anteriores e/ou relato verbal do sujeito.
• Outras condições médicas>
• História de malignidade, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero tratado com aparente sucesso com terapia curativa ≥ 12 meses antes da triagem ou outras malignidades tratadas com aparente sucesso com terapia curativa ≥ 5 anos antes da triagem.
• História ou evidência de depressão grave, esquizofrenia, tentativas anteriores de suicídio ou ideação suicida.

Terapia prévia/concomitante:

• Indivíduos que não desejam se abster do uso de TCS, TCI e hidratantes prescritos (aqueles que contêm TCS e TCI) desde a triagem até a semana 16 (aplica-se apenas aos indivíduos da Parte A)
• Indivíduos que tiveram efeitos colaterais de medicamentos tópicos, incluindo intolerância ao tratamento, reações de hipersensibilidade, atrofia cutânea significativa ou efeitos sistêmicos, conforme avaliado pelo investigador ou pelo médico assistente do indivíduo (aplica-se apenas aos indivíduos da Parte B)
• Mais de ou igual a 30% da superfície total da lesão está localizada em áreas de pele fina que não podem ser tratadas com segurança com TCS de média ou alta potência (por exemplo, face, pescoço, áreas intertriginosas, áreas de atrofia da pele) (aplica-se apenas à Parte disciplinas B)
• Recebimento de qualquer agente biológico aprovado (por exemplo, dupilumabe) dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo) antes da triagem
• Usou drogas imunossupressoras/imunomoduladoras (por exemplo, corticosteroides sistêmicos, ciclosporina, micofenolato-mofetil, interferon (IFN)-gama, inibidores da Janus quinase, azatioprina, metotrexato) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, é provável que necessite de tal(is) tratamento(s) durante as primeiras 4 semanas de tratamento do estudo.
• Tiveram fototerapia para DA nos 2 meses anteriores ao dia 1 e os indivíduos não quiseram evitar a fototerapia durante as primeiras 16 semanas do estudo
• Se estiverem em imunoterapia específica para alérgenos, os indivíduos devem estar em uma dose de manutenção e programada por ≥ 28 dias antes da triagem. A imunoterapia específica para alérgenos é definida como imunoterapia SC para aeroalérgenos e/ou veneno (Hymenoptera), bem como imunoterapia sublingual para aeroalérgenos
• Vacinação com uma vacina viva ou atenuada nos 28 dias anteriores ao dia 1. O recebimento de vacinas inativas/mortas (por exemplo, influenza inativa) é permitido. Observe que o recebimento do inibidor de citocina Th2 suplatast dentro de 15 dias antes da randomização e durante o estudo não é permitido.
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de internação planejada ou hospitalização durante o período do estudo
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 6 meses desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.

Outras Exclusões:

• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planeja engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 16 semanas após a última dose do produto experimental. (Mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas no estudo após um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos com parceiros masculinos não esterilizados que não desejam usar 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 16 semanas após a última dose do produto experimental. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, tiveram laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa). Um método anticoncepcional altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
• O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.