Klassifiseringen og årsaken til leukodystrofier av ukjent årsak

Pasienter med leukodystrofier (LD) av ukjent etiologi er en heterogen gruppe, men utgjør den nest største gruppen av genetiske sykdommer i hvit substans. Formålet med denne studien er å: (a) definere nye homogene grupper av pasienter med LD og (b) arbeide for å finne årsaken til disse lidelsene. For å nå disse målene vil pasienter med LD av ukjent årsak bli analysert klinisk, nevrofysiologisk, biokjemisk og genetisk. Pasienter ville ha blitt diagnostisert som ingen kjente leukodystrofier ved eksterne sentre. Ved Klinisk senter vil slike pasienter gjennomgå en rekke nevropsykologiske, blod-, urin-, spinalvæske-, radiologiske og perifere vevspatologiske tester. Noen av disse testene vil være en del av et standardbatteri mens andre vil være skreddersydd for individuelle pasienter. Pasientene vil bli fulgt i 3 år. Pasienter vil bli screenet for mutasjoner i gener som koder for strukturelle myelinproteiner. Hos noen pasienter hvor alle tester ikke ga informasjon om etiologien til deres sykdom, vil åpen hjernebiopsi bli vurdert. Hjernebiopsivev vil bli evaluert ved å bruke en ny kombinasjon av tilnærminger, inkludert detaljert patologisk, immunhistokjemisk og biokjemisk analyse av myelinproteiner og lipider. Oligodendroglial biologi og uttrykk for myelingen i hjernen vil også bli undersøkt in situ. Det er å håpe at denne studien vil bidra til å klargjøre nosologien til leukodystrofiene og betydelig fremme vår forståelse av patogenesen til disse sykdommene.