Evaluering av respons på Abirateron/Prednison etter rase/etnisitet og andre faktorer i naiv prostatakreft med metastatisk hormon (APRE)

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha en histologisk eller cytologisk påvist diagnose av adenokarsinom i prostata. Alle pasienter må ha metastatisk sykdom som påvist av bløtvev og/eller benmetastaser før oppstart av androgen deprivasjonsterapi (ADT). MERK: ADT inkluderer ikke behandling med antiandrogener som bicalutamid eller flutamid eller fem alfa-reduktasehemmere som finasterid eller dutasterid.
• Pasienter må ha røntgenundersøkelse av all sykdom inkludert beinskanning (eller PET-skanning) innen 42 dager før registrering. All sykdom vil bli vurdert og dokumentert på riktig CRF.
• Pasienter må ikke ha hatt mer enn 42 dager med tidligere kastrering (medisinsk eller kirurgisk) for metastatisk prostatakreft før oppstart av abirateron. Startdatoen for medisinsk kastrering regnes som den dagen pasienten først fikk en injeksjon av en LHRH-agonist/antagonist (eller orkiektomi), ikke et oralt antiandrogen. • Hvis kastrasjonsmetoden var luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister (dvs. leuprolid eller goserelin), må pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonist og legge til behandling med Abiraterone + Prednison. • Hvis pasienten var på et antiandrogen (f.eks. bicalutamid, flutamid), må pasienten være villig til å gå over til behandling med Abiraterone + Prednison. Det er ingen grense for hvor mange dager en pasient kan ha vært på et antiandrogen (f. bicalutamid, flutamid) eller en fem alfa-reduktasehemmer (f.eks. finasterid eller dutasterid) før du går på studien og ingen utvasking er nødvendig.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere ADT - kun neoadjuvant og/eller adjuvant setting - men det må ikke ha vart i mer enn 36 måneder. Enkelt- eller kombinasjonsterapi tillatt. Det må ha gått minst 6 måneder siden fullføring av ADT i neoadjuvant og/eller adjuvant setting, og serumtestosteron må være > 50 ng/dL (ikke-kastratnivåer) innen 28 dager før registrering. MERK: Serumtestosteronvurdering er nødvendig for å være kvalifisert for kun de pasientene med tidligere behandling med neoadjuvant eller adjuvant ADT.
• Pasienter som anses å ha høyrisiko eller omfattende metastatisk, hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC) i henhold til "klinisk vurdering" fra den behandlende legen er kvalifisert for innmelding dersom deltakerne er uegnede kandidater for docetaxel eller hvis deltakerne har avslått docetaxelbehandling.
• Pasienter kan ha blitt operert tidligere. For alle større operasjoner må det ha gått minst 14 dager siden fullføringen og pasienten må ha kommet seg etter alle større bivirkninger av operasjonen i henhold til utrederens vurdering.
• Pasienter kan ha mottatt eller planlegger å motta samtidige beinmålrettede midler som ikke har en effekt på PSA (f. denosumab eller bisfosfonat).
• Pasienter må ikke ha noen planer om å motta annen eksperimentell terapi mens de er på protokollbehandling. Tidligere eksperimentell behandling må ha vært gjennomført minst 28 dager før registrering.
• Pasienter må ha en fullstendig fysisk undersøkelse og sykehistorie innen 28 dager før registrering.
• Pasienter må ha en PSA ≥ 10 ng/ml oppnådd innen 90 dager før registrering.
• Pasienter må ha et QTc-intervall < 461 msek på 12-avlednings-EKG innen 42 dager før registrering. Pasienter med asymptomatiske eller tilfeldige grenblokker kan få QTc målt av en kardiolog eller standardformler som Bazetts eller Fridericias for å justere for eksisterende blokkeringer.
• Pasienter må ha adekvat leverfunksjon innen 28 dager før registrering, som dokumentert ved: • bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), og • SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 3 x institusjonell ULN, eller ≤ 5 x institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede.
• Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon innen 28 dager før registrering, som bevist ved beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved bruk av serumkreatinin eller 24-timers urinkreatinin (ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen).

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 28 dager før registrering som dokumentert av:

  • leukocytter ≥ 3000/mcL,
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL,
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL, og
  • blodplater ≥ 100 000/mcL.
• Pasienter må ha en Zubrod-ytelsesstatus på 0-2. Zubrod ytelsesstatus 3 vil være tillatt hvis kun fra beinsmerter.
• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært syk fra- gratis i 5 år.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Frivillig skriftlig informert samtykke må innhentes før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ikke kvalifisert. Hjerneavbildningsstudier er ikke nødvendig for kvalifisering hvis pasienten ikke har noen nevrologiske tegn eller symptomer som tyder på hjernemetastaser. Men hvis hjerneavbildningsstudier utføres, må pasienter være negative for sykdom.
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere og/eller må ikke ha noen planer om å få samtidig behandling med ketokonazol, aminoglutetimid eller enzalutamid (MDV3100). Samtidig megestrol for hetetokter er tillatt.
• Pasienter skal ikke ha mottatt cellegift for metastatisk prostatakreft tidligere. Tidligere cytotoksisk kjemoterapi med kurativ hensikt i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt. Det må ha gått minst 2 år siden fullført cellegiftbehandling i neoadjuvant og/eller adjuvant setting.
• Pasienter må ikke ha New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt på tidspunktet for screening. Pasienter må ikke ha noen tromboembolisk hendelse, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi innen 6 måneder før registrering. (Merk: Androgen-deprivasjonsterapi kan forlenge QT/QTc-intervallet. Pasienter med medfødt lang AT-syndrom, kongestiv hjertesvikt, hyppige elektrolyttforstyrrelser og pasienter som tar medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet, kan ha økt risiko.)
• Pasienter med en kjent historie med primær og sekundær binyrebarksvikt er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke være kjent for å ha overfølsomhet overfor abirateron eller LHRH-agonist.
• Pasienter må ikke ha kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen eller toleransen av abirateron, inkludert problemer med å svelge orale medisiner etter utrederens kliniske vurdering.