The eXtroardinary Babies Study: Natural History of Health and Neurodevelopment in Infants and Young Children With Sex Kromosom Trisomi

Bakgrunn: Kjønnskromosomtrisomier (SCT) inkludert Klinefelter (XXY), Trisomi X (XXX) og XYY syndromer forekommer i 1 av hver 500 fødsler og er assosiert med et bredt fenotypisk spektrum inkludert økt risiko for utviklingsforsinkelser (DD), språk /læringsforstyrrelser, og autismespekterforstyrrelse (ASD). XXY er også assosiert med testikkelsvikt, XXX øker risikoen for ovariesvikt, og forstyrrelser av insulinresistens og andre medisinske problemer som resulterer i økt sykelighet og dødelighet forekommer i alle 3 SCT. Historisk sett forekommer mindre enn 10 % av SCT-diagnosene i barndommen, men frekvensen av nyfødte med SCT har økt markant med ny ikke-invasiv prenatal cellefri DNA-screening (cfDNA). SCT naturhistorisk forskning er begrenset til studier fra 1970-tallet, og etterforskerne har liten kunnskap om tidlige prediktorer for den brede heterogeniteten i senere utfall. Den høye risikoen for DD i SCT antyder at nyfødtscreening kan forbedre identifisering av DD og rettidig igangsetting av intervensjoner. Det er imidlertid ikke klart om alle SCT-spedbarn faktisk krever intensive utviklingsvurderinger og terapier, eller om screening i primærhelsetjenesten er tilstrekkelig til å identifisere de som trenger det. Økningen i prenatale SCT-diagnoser fra cfDNA-metoder gir en mulighet for longitudinelle studier av en kohort av spedbarn for å utforske naturhistorie og for å forbedre omsorgen.

Mål: Denne studien tar sikte på å: (1) beskrive og sammenligne den naturlige historien til nevroutvikling, helse og tidlig gonadalfunksjon hos spedbarn med de 3 SCT-tilstandene gjennom en nasjonal prospektiv eXtraordinarY Babies-studie i samarbeid med Newborn Screening Translational Research Network (NBSTRN) , (2) identifisere tidlige prediktorer for dårlige nevroutviklings- og kardiometabolske utfall, og (3) evaluere sensitiviteten til vanlige utviklingsscreeningstiltak i primærhelsetjenesten for å oppdage DD og ASD i denne høyrisikopopulasjonen for å informere om anbefalinger for en tidlig nevroutviklingsbehandlingsprotokoll.

Tilnærming: Spedbarn med prenatal diagnose XXY, XYY eller XXX vil bli fulgt prospektivt hver 6.-12. måned i 2-4 år på 2 ekstraordinære barneklinikker. Demografi, helsehistorie, utvikling, intervensjoner og sosial/familiehistorie vil bli samlet inn. Vurderinger vil inkludere: (1) mål på kognitiv, språklig, sosial, motorisk og adaptiv funksjon, (2) fysisk undersøkelse, gonadefunksjonslaboratorier, kardiometabolske målinger og kroppssammensetning, og (3) livskvalitetsresultater. Effekt: Prospektiv studie av naturhistorien til prenatalt diagnostiserte spedbarn med SCT vil tillate undersøkelser av viktige spørsmål for å informere nyfødtscreeningshensyn, for eksempel samspillet mellom tidlige hormonelle profiler og utviklingsresultater. Resultatene vil være umiddelbart relevante for rådgivning og etablering av evidensbaserte retningslinjer for omsorg for den raskt økende frekvensen av SCT-diagnoser fra cfDNA-screening. Resultatene vil tjene som grunnlag for pågående longitudinelle studier av helse og psykologiske utfall av SCTs gjennom levetiden.