Mikrodoser av fysisk aktivitet for KOLS (COPD)

Hensikten med studien:

Målet med den foreslåtte studien er å undersøke om vanlige mikrodoser av lavintensitets fysisk aktivitet (PA) kan redusere vaskulær dysfunksjon og uønskede kardiovaskulære konsekvenser forbundet med å være stillesittende hos pasienter med KOLS.

Hypotese som skal testes:

Primær hypotese: Endotelfunksjon (målt som overfladisk femoral flow-mediert dilatasjon) vil bli redusert hos pasienter med KOLS etter 3 timers langvarig sitting sammenlignet med samme varighet av sitting ispedd mikrodoser av PA (5 min/time gange) .

Sekundær hypotese: Overfladisk femoral endotelial skjærhastighet og antegrad blodstrøm vil bli redusert og retrograd blodstrøm og arteriell stivhet vil øke etter langvarig sitting sammenlignet med samme varighet av sitting ispedd mikrodoser av PA. Gjennomsnittlig 24-timers blodtrykk vil være lavere når mikrodoser av PA brukes for å redusere stillesittende tid.

Utforskende hypotese: Det vil være en økt frigjøring av endotelmikropartikler (EMP) etter langvarig sitting sammenlignet med samme varighet av sitting ispedd mikrodoser av PA. Videre vil femoral arterie blod antegrad blodstrøm og skjærhastighet avta gradvis, mens retrograd blodstrøm vil øke over hvert 30. minutt av sittende, men ikke når vanlige mikrodoser av PA utføres. Strømningsmediert dilatasjon vil gradvis avta og (EMP) frigjøring vil øke gradvis for hver time med sittende, men ikke når vanlige mikrodoser av PA utføres.

Begrunnelse: Fordelene ved å utføre regelmessig fysisk aktivitet med moderat til kraftig intensitet er velkjent og er assosiert med en lavere forekomst av kardio-metabolske lidelser. Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom engasjerer seg generelt i svært lite moderat til kraftig PA på grunn av anstrengende dyspné og tilbringer vanligvis en stor del av hver dag sittende, lenende eller liggende. Denne økningen i stillesittende atferd har vært assosiert med vaskulær dysfunksjon, forhøyet blodtrykk og større risiko for kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med KOLS. Siden stillesittende atferd resulterer i lav global blodstrøm, er det et attraktivt postulat at en av de skadelige effektene av redusert PA kan være relatert til lavt vaskulært skjærstress. Mer spesifikt har redusert skjærspenning blitt dokumentert å svekke vaskulær endotelfunksjon, fremme uønskede blodstrømningsmønstre (dvs. økt retrograd og redusert antegrad flow), øke vaskulær tonus, heve blodtrykket og øke pro-aterosklerotiske mediatorer (dvs. økte sirkulerende nivåer av endotelmikropartikler [EMP] som er etablerte markører for et dysfunksjonelt og sykt endotel). Økende bevis tyder på at selv lavere intensitet PA eller bare å bryte opp stillesittende tid kan ha betydelige helsemessige fordeler. Mer spesifikt er det mulig at økt blodstrøm og økt skjærspenning som oppstår ved bevegelse kan ha en rekke kardiovaskulære fordeler. Hvorvidt reduksjon av stillesittende tid med vanlige korte anfall (mikrodoser) med lav intensitet PA kan oppveie de uønskede vaskulære konsekvensene av langvarig stillesittende atferd hos pasienter med KOLS har ikke blitt studert.

Studiedesign: Studien vil bli utført ved å bruke et prospektivt randomisert crossover-design med forsøkspersoner som deres egen kontroll. Etter å ha innhentet informert samtykke, vil det første besøket bestå av en lungefunksjonstest for å bekrefte alvorlighetsgraden av luftstrømmens obstruksjon. For å dokumentere nåværende PA-nivåer for forsøkspersoner og for å sikre konsistens i PA mellom de to eksperimentelle forsøkene, vil forsøkspersonene få et akselerometer for å måle deres vanlige fysiske aktivitetsnivåer og stillesittende tid de 5 dagene før, og på dagen for, hver eksperimentelle prøvelse. . Besøk 2 og 3 vil da randomiseres til enten: 1) kontroll - stillesittende atferd (enten sittende eller tilbakelent) i 3 timer eller 2) mikrodoser - stillesittende atferd i 3 timer med 5 minutters gange hver time. Hvert besøk vil være adskilt med minst 6 dager. I 24 timer før vil dietten bli standardisert og pasientene vil bli bedt om å avstå fra moderat til kraftig PA, alkohol og koffein. Pasientene vil komme fastende (>8 timer) for hvert besøk, og blodprøver og vaskulære målinger vil bli tatt ved baseline, og ved 1, 2 og 3 timers langvarig sitting. For ytterligere å vurdere blodkarhelsen vil det bli utført 24-timers ambulante blodtrykksmålinger etter den første vaskulære vurderingen kl. 09.00. Statistisk analyse: Data vil bli vurdert for normalitet ved hjelp av en Shapiro-Wilk-test. Primære og sekundære utfallsvariabler vil bli analysert ved bruk av lineære blandede modeller, med gjentatte mål på tilstand (kontroll vs. mikrodoser) og tid (baseline vs post) som faste faktorer. Hvis det blir funnet betydelige interaksjoner, vil en Tukey-post-hoc-analyse bli brukt. Alfanivået for all analyse vil bli satt til 0,05. For tidsforløpsdata lineære blandede modeller, med gjentatte mål på tilstand (kontroll vs. mikrodoser) og tid (0, 1, 2, 3 timer) som faste faktorer. I tillegg, for å vurdere forskjeller mellom kontroll- og mikrodoser av PA for gjennomsnittlig dagtid, nattetid og nattlig blodtrykksavhengige t-tester vil det bli brukt.