Mikrodoser af fysisk aktivitet til KOL (COPD)

Formålet med undersøgelsen:

Formålet med det foreslåede studie er at undersøge, om regelmæssige mikrodoser af lav intensitet fysisk aktivitet (PA) kan reducere den vaskulære dysfunktion og de negative kardiovaskulære konsekvenser forbundet med at være stillesiddende hos patienter med KOL.

Hypotese der skal testes:

Primær hypotese: Endotelfunktion (målt som overfladisk femoral flow-medieret dilatation) vil være reduceret hos patienter med KOL efter 3 timers langvarig siddetid sammenlignet med samme varighed af siddetid afvekslet med mikrodoser af PA (5 min/times gang) .

Sekundær hypotese: Overfladisk femoral endothelial forskydningshastighed og antegrad blodgennemstrømning vil blive reduceret, og retrograd blodgennemstrømning og arteriel stivhed vil blive øget efter længere tids siddestilling sammenlignet med samme varighed af siddetid afvekslet med mikrodoser af PA. Gennemsnitligt 24-timers blodtryk vil være lavere, når mikrodoser af PA bruges til at reducere stillesiddende tid.

Udforskningshypotese: Der vil være en øget frigivelse af endotelmikropartikler (EMP) efter langvarig siddestilling sammenlignet med samme varighed af siddetid afvekslet med mikrodoser af PA. Ydermere vil den antegraderede blodgennemstrømning og forskydningshastighed i femoral arterie-blod gradvist falde, mens retrograd blodgennemstrømning vil stige i løbet af hver 30 minutters sidding, men ikke når der udføres regelmæssige mikrodoser af PA. Flowmedieret dilatation vil gradvist aftage, og (EMP) frigivelse vil gradvist stige for hver time, man sidder, men ikke når der udføres regelmæssige mikrodoser af PA.

Begrundelse: Fordelene ved at udføre regelmæssig fysisk aktivitet med moderat til kraftig intensitet er velkendte og er forbundet med en lavere forekomst af kardiometabolske lidelser. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom engagerer sig generelt i meget lidt moderat til kraftig PA på grund af anstrengende dyspnø og tilbringer typisk en stor del af hver dag siddende, tilbagelænet eller liggende. Denne stigning i stillesiddende adfærd er blevet forbundet med vaskulær dysfunktion, forhøjet blodtryk og større risiko for kardiovaskulær dødelighed hos patienter med KOL. Da stillesiddende adfærd resulterer i lavt globalt blodgennemstrømning, er det et attraktivt postulat, at en af ​​de skadelige virkninger af reduceret PA kan være relateret til lav vaskulær forskydningsbelastning. Mere specifikt er reduceret forskydningsspænding blevet dokumenteret at forringe den vaskulære endotelfunktion, fremme uønskede blodgennemstrømningsmønstre (dvs. øget retrograd og reduceret antegrad flow), øget vaskulær tonus, forhøjet blodtryk og øget pro-atherosklerotiske mediatorer (dvs. øgede cirkulerende niveauer af endotelmikropartikler [EMP'er], der er etablerede markører for et dysfunktionelt og sygt endotel). Voksende beviser tyder på, at selv lavere intensitet PA eller blot at bryde op i stillesiddende tid kan have betydelige sundhedsmæssige fordele. Mere specifikt er det muligt, at øget blodgennemstrømning og øget forskydningsspænding, der opstår ved bevægelse, kan have en række kardiovaskulære fordele. Hvorvidt reduktion af stillesiddende tid med regelmæssige korte anfald (mikrodoser) med lav intensitet PA kan opveje de negative vaskulære konsekvenser af langvarig stillesiddende adfærd hos patienter med KOL, er ikke blevet undersøgt.

Studiedesign: Undersøgelsen vil blive udført ved hjælp af et prospektivt randomiseret crossover-design med forsøgspersoner, der fungerer som deres egen kontrol. Efter at have indhentet informeret samtykke vil det første besøg bestå af en lungefunktionstest for at bekræfte sværhedsgraden af ​​luftstrømmens obstruktion. For at dokumentere aktuelle PA-niveauer for forsøgspersoner og for at sikre sammenhæng i PA mellem de to eksperimentelle forsøg, vil forsøgspersonerne få et accelerometer til at måle deres sædvanlige fysiske aktivitetsniveauer og stillesiddende tid på de 5 dage før og på dagen for hvert forsøgsforsøg. . Besøg 2 og 3 vil derefter blive randomiseret til enten: 1) kontrol - stillesiddende adfærd (enten siddende eller tilbagelænet) i 3 timer eller 2) mikrodoser - stillesiddende adfærd i 3 timer med 5 minutters gang hver time. Hvert besøg vil være adskilt med mindst 6 dage. I 24 timer før vil kosten blive standardiseret, og patienter vil blive bedt om at afstå fra moderat til kraftig PA, alkohol og koffein. Patienterne kommer fastende (>8 timer) for hvert besøg, og blodprøver og vaskulære målinger vil blive foretaget ved baseline og ved 1, 2 og 3 timers langvarig siddetid. For yderligere at vurdere blodkars sundhed vil der blive foretaget 24 timers ambulante blodtryksmålinger efter den første vaskulære vurdering kl. 9.00. Statistisk analyse: Data vil blive vurderet for normalitet ved hjælp af en Shapiro-Wilk-test. Primære og sekundære udfaldsvariabler vil blive analyseret ved hjælp af lineære blandede modeller, med gentagne mål for tilstand (kontrol vs. mikrodoser) og tid (baseline vs post) som faste faktorer. Hvis der findes væsentlige interaktioner, vil en Tukey post-hoc analyse blive brugt. Alfaniveauet for alle analyser vil blive sat til 0,05. For tidsforløbsdata lineære blandede modeller med gentagne mål for tilstand (kontrol vs. mikrodoser) og tid (0, 1, 2, 3 timer) som faste faktorer. For at vurdere forskelle mellem kontrol- og mikrodoser af PA for gennemsnitlig dagtid, nattid og natlig dykning vil der blive brugt t-tests.