Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PRT3789 hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster med en SMARCA4-mutasjon

26. april 2024 oppdatert av: Prelude Therapeutics

En fase 1 åpen etikett, multisenter, sikkerhet og effektivitetsstudie av PRT3789 hos deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster med en SMARCA4-mutasjon

Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av PRT3789, en SMARCA2-nedbryter, hos deltakere med avanserte eller metastatiske solide svulster med tap av SMARCA4 på grunn av trunkerende mutasjon og/eller delesjon. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til PRT3789, beskrive eventuelle dosebegrensende toksisiteter (DLT), definere doseringsskjemaet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) som skal brukes i etterfølgende utvikling av PRT3789.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, dose-eskalering, først i menneskelig, fase 1-studie av PRT3789, en SMARCA2-nedbryter, som evaluerer deltakere med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster med tap av SMARCA4 på grunn av trunkerende mutasjon og/eller sletting . Studien vil evaluere økende doser av PRT3789 inntil MTD eller RP2D er bestemt. Ved å ta hensyn til farmakokinetiske og farmakodynamiske data fra de foregående dosenivåene, kan dosen økes inntil en dosebegrensende toksisitet er identifisert. Omtrent 86 deltakere vil bli registrert i doseøknings- og utfyllingskohorter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

118

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
    • Florida
      • Celebration, Florida, Forente stater, 34747
        • Rekruttering
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • lnstitut Bergonie Centre Regionale de Lutte Contre le cancer, Service Oncologie-Medicale
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Rekruttering
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Rekruttering
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Madrid, Spania, 28050
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • START MADRID - FJD Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn (inkludert krav til prevensjon) og andre studieprosedyrer
  • Histologisk bekreftet avansert, tilbakevendende eller metastatisk solid tumor malignitet med tap av SMARCA4 på grunn av trunkerende mutasjon og/eller sletting ved lokal testing som enten har fremgang på eller ikke er kvalifisert for standardbehandlingsterapi
  • Må ha målbar eller ikke-målbar (men evaluerbar) sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Villig til å gi enten arkiv eller fersk tumorvevsprøve
  • Tilstrekkelig organfunksjon (hematologi, nyre og lever)

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med solide svulster med kjent samtidig SMARCA2-mutasjon eller tap av proteinuttrykk
  • Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom
  • Anamnese med annen malignitet innen 3 år bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre ikke-invasive eller indolente maligniteter, eller maligniteter som tidligere er behandlet med kurativ hensikt og ikke på aktiv terapi eller forventes å kreve behandling eller gjentakelse i løpet av studien
  • Samtidig behandling med sterk eller moderat CYP3A4-hemmer eller induktor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRT3789 Monoterapi
PRT3789 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Legemiddel: PRT3789
PRT3789 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Eksperimentell: PRT3789/Docetaxel-kombinasjon
PRT3789 og Docetaxel vil bli administrert ved intravenøse infusjoner
Legemiddel: PRT3789
PRT3789 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel vil bli administrert ved intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaksel
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 21
Dosebegrensende toksisitet vil bli evaluert over den 21-dagers observasjonsperioden
Grunnlinje til og med dag 21
Sikkerhet og toleranse av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: AEs, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert ved forekomst av DLT, laboratoriemålinger, doseavbrudd, modifikasjon og seponering på grunn av uønskede hendelser (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Baseline gjennom ca 3 år
Maksimal tolerert dose (MTD)/ Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
MTD/RP2D vil bli etablert for videre undersøkelse hos deltakere med avanserte solide svulster
Baseline gjennom ca 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Beste samlede respons av enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Baseline gjennom ca 3 år
Effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaksel: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Varighet fra dag 1 til den tidligste datoen for første sykdomsprogresjon, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, seponering på grunn av sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline gjennom ca 3 år
Effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: Klinisk nytterate (CBR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Beste generelle respons av CR, PR eller varig stabil sykdom (24 uker eller lengre varighet), som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Baseline gjennom ca 3 år
Effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaksel: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Varighet fra tidspunktet for første observerte respons (CR eller PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline gjennom ca 3 år
Farmakokinetisk profil av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Farmakokinetikken vil bli beregnet inkludert maksimal observert plasmakonsentrasjon
Baseline gjennom ca 3 år
Farmakokinetisk profil av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: Areal under kurven
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Farmakokinetikken vil bli beregnet inkludert arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC)
Baseline gjennom ca 3 år
Farmakodynamisk effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel: Målengasjement
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Farmakodynamisk effekt av PRT3789 monoterapi og i kombinasjon med docetaxel som viser målengasjement ved vurdering av SMARCA2-protein i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og tumorvev
Baseline gjennom ca 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRT3789-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Korea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere