Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PRT3789 bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren met een SMARCA4-mutatie

26 april 2024 bijgewerkt door: Prelude Therapeutics

Een fase 1 open-label, multicenter, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van PRT3789 bij deelnemers met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde vaste tumoren met een SMARCA4-mutatie

Dit is een fase 1-dosisescalatiestudie van PRT3789, een SMARCA2-degrader, bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met verlies van SMARCA4 als gevolg van afkappende mutatie en/of deletie. Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van PRT3789 te evalueren, eventuele dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te beschrijven, het doseringsschema te definiëren en de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor gebruik bij de daaropvolgende ontwikkeling van PRT3789.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multi-center, dosis-escalatie, eerste fase 1-studie bij mensen van PRT3789, een SMARCA2-degrader, waarbij deelnemers met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met verlies van SMARCA4 als gevolg van afkappende mutatie en/of deletie worden geëvalueerd . De studie zal escalerende doses PRT3789 evalueren totdat de MTD of RP2D is bepaald. Rekening houdend met de farmacokinetische en farmacodynamische gegevens van de voorafgaande dosisniveaus, kan de dosis worden verhoogd totdat een dosisbeperkende toxiciteit wordt vastgesteld. Ongeveer 86 deelnemers zullen worden ingeschreven in dosisescalatie- en aanvullingscohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

118

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Werving
        • lnstitut Bergonie Centre Regionale de Lutte Contre le cancer, Service Oncologie-Medicale
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Werving
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Werving
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Werving
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • START MADRID - FJD Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Werving
        • Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
    • Florida
      • Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
        • Werving
        • AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Nog niet aan het werven
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen (inclusief anticonceptie-eisen) en andere onderzoeksprocedures
  • Histologisch bevestigde gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde maligniteit van solide tumoren met verlies van SMARCA4 als gevolg van afkappende mutatie en/of deletie door lokale testen die progressie hebben op of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling
  • Moet een meetbare of niet-meetbare (maar evalueerbare) ziekte hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
  • Bereid om archiefmateriaal of vers tumorweefselmonster te verstrekken
  • Adequate orgaanfunctie (hematologie, nier en lever)

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met solide tumoren met bekende gelijktijdige SMARCA2-mutatie of verlies van eiwitexpressie
  • Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, ongecontroleerde elektrolytenstoornissen, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat, carcinoma in situ van de cervix, of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten, of maligniteiten die eerder curatief zijn behandeld en niet op actieve therapie of die naar verwachting behandeling of herhaling tijdens het onderzoek nodig zullen hebben
  • Gelijktijdige behandeling met sterke of matige CYP3A4-remmer of -inductor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PRT3789 Monotherapie
PRT3789 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: PRT3789
PRT3789 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Experimenteel: PRT3789/Docetaxel-combinatie
PRT3789 en Docetaxel zullen worden toegediend via intraveneuze infusies
Geneesmiddel: PRT3789
PRT3789 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel wordt toegediend via een intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 21
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden geëvalueerd gedurende de observatieperiode van 21 dagen
Basislijn tot en met dag 21
Veiligheid en verdraagbaarheid van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: bijwerkingen, CTCAE-beoordelingen
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden geëvalueerd op basis van de incidentie van DLT's, laboratoriummetingen, dosisonderbreking, aanpassing en stopzetting vanwege bijwerkingen (AE's) volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute.
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/ Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
De MTD/RP2D zal worden opgesteld voor verder onderzoek bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Werkzaamheid van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Duur vanaf dag 1 tot de vroegste datum van eerste ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, stopzetting vanwege ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Werkzaamheid van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Beste algehele respons van CR, PR of duurzaam stabiele ziekte (24 weken of langer), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Werkzaamheid van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Duur vanaf het moment van de eerste waargenomen respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
De farmacokinetiek zal worden berekend, inclusief de maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Area under the curve
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
De farmacokinetiek zal worden berekend, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC).
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Farmacodynamisch effect van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel: Doelbetrokkenheid
Tijdsspanne: Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar
Farmacodynamisch effect van PRT3789 monotherapie en in combinatie met docetaxel, waarbij de doelbetrokkenheid wordt aangetoond door beoordeling van SMARCA2-eiwit in mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's) en tumorweefsel
Basislijn gedurende ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRT3789-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren