HSV-tk og XRT og kjemoterapi for nylig diagnostisert GBM

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha biopsi påvist anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme uten bevis for multifokal tumor eller leptomeningeal metastatisk sykdom eller involvering av hjernestamme, samt radiografisk bevis i samsvar med disse diagnosene.

• Forventet levealder ≥ 12 uker.

  - Pasienten kan få andre behandling av HSV-tk etter 6 måneder

• Pasienter bør ha følgende egenskaper: nylig diagnostisert anaplastisk astrocytom eller glioblastom påvist ved frossensnittbiopsi, ECOG-ytelsesstatus på 0-1. Ingen tegn på annen aktiv malignitet (unntatt plateepitel- eller basalcellehudkreft).
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer ved studien av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.
• Villig til å gi biopsier som kreves av studien.
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende.
• WOCBP og menn må praktisere en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter må ha adekvat baseline organfunksjon som vurderes av følgende laboratorieverdier før protokollen startes:
• serumkreatinin < 1,5 mg/dL
• T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT og Alk Phos < 2 x normal
• Blodplateantall > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
• Normal partiell tromboplastintid (PTT) og protrombintid (PT)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, immunterapi og/eller genvektorterapi de siste 3 månedene.
• Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, RT eller immunterapi eller ethvert undersøkelseslegemiddel innen 3 uker etter start av studiebehandlingen.
• Bevis på multifokal sykdom, involvering av hjernestamme eller leptomeningeal metastase, Diskrete områder med kontrastforsterkning forbundet med unormalt T2 FLAIR-signal på MR-skanning anses ikke som multifokal sykdom, da dette representerer en enkelt svulst.
• Pasienter på immunsuppressive legemidler (annet enn steroider for hjerneødem).
• Leversykdom, som skrumplever eller aktiv/kronisk hepatitt B eller C.
• Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i det foreslåtte regimet (genvektor/Valacyclovir).
• Manglende evne til å svelge mat eller enhver tilstand i den øvre mage-tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft eller behandlet kreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i mer enn 3 år.
• Tilstedeværelsen av aktiv CNS toksoplasmose-infeksjon eller progressiv multifokal leukoencefalopati demonstrert på CT- eller MR-avbildning
• Tilstedeværelsen av aktiv ubehandlet cellulitt eller ubehandlede sårinfeksjoner. Behandlet og løst cellulitt og infeksjoner er ikke et eksklusjonskriterie.
• Aktivt IV rusmisbruk eller alvorlig opioidmisbruk
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner/menn som er i stand til å bli gravide og ikke vil praktisere en effektiv prevensjonsmetode. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen.
• Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat.
• Pasienter < 18 år
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen.