Anvendelsen av transkriptomikk i behandling av ulcerøs kolitt med Ustekinumab

Introduksjon: Optimalisering av behandling med biologiske midler er et ideelt mål for pasienter med ulcerøs kolitt (UC). For tiden er det ikke nok prognostiske markører for respons på hvert biologisk middel, noe som gjør det vanskelig å individualisere behandlingen. Nyere data tyder på at slimhinnebetennelsesmønstre og serumcytokinprofiler er forskjellige mellom pasienter som reagerer og de som ikke gjør det. Disse studiene fokuserte hovedsakelig på anti-TNFα-midler og Vedolizumab, mens det ikke finnes tilsvarende data for Ustekinumab, som er et monoklonalt antistoff mot interleukin 12 og 23 og nylig er godkjent for behandling av pasienter med UC.

Målet med studien: Å fremheve prognostiske markører for respons (klinisk og endoskopisk) på Ustekinumab, hos pasienter med UC, ved å bruke informasjon fra deres transkriptom før behandlingsstart.

Metoder: Dette er en prospektiv, enkeltsenter kohortstudie som vil evaluere transkriptomiske markører for respons på Ustekinumab hos pasienter med aktiv UC. Diagnosen av sykdommen vil være basert på etablerte kliniske, endoskopiske og histologiske kriterier. Pasientenes rekruttering starter i april 2022, mens det kreves samtykke. Varigheten av oppfølging av pasienter vil være minst 6 måneder fra oppstart av biologisk behandling. Pasientene skal gjennomgå endoskopi (sigmoidoskopi eller totalkoloskopi) med biopsi av ortosigmoideum før oppstart av biologisk behandling og gjentatt endoskopi 6 måneder senere. RNA-profilen til pasientene vil bli registrert etter isolering av total-RNA fra kolonbiopsier. Deretter, ved hjelp av biostatistikk, vil de transkriptomiske profilene til pasienter som responderte på Ustekinumab og de som ikke responderte på 6 måneders behandling, sammenlignes.