Hepatopulmonal radiosterilisering med immunterapi (TROS-8)

Inklusjonskriterier:

Sykdomsfaktorer

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tykktarmskreft (CRC).
• Metastatisk eller tilbakevendende CRC, ansett som kirurgisk eller medisinsk ikke-opererbar.
• Forsøkspersoner som er kandidater til å motta immunterapi, enten MSS eller MSI-høy.
• Personer som har lever- og/eller lungemetastaser som er mottakelige for SBRT.

Generelle betraktninger

• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤1 (Karnofsky ≥70 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
• blodplater ≥100 000/mcL
• hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• total bilirubin ≤ 1,5 x ULN unntatt personer med Gilbert syndrom må ha et totalt bilirubinnivå < 3,0 mg/dL).
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 × institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført behandling.
• Signert skriftlig informert samtykke
• Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.

Ekskluderingskriterier:

- Sykdomsfaktorer / Tumorkarakteristikker

• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.

Tidligere behandlinger og forsøk

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 3 uker etter første dose av behandlingen.
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

Komorbiditeter, medisiner og immunmodulerende midler

• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med type I diabetes mellitus, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroider, f.eks. inhalerte eller topikale steroider, i en dose på mindre enn tilsvarende 10 mg prednison daglig, vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
• Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter, overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.