DTA-2: Dopaminerg terapi for anhedonia - 2 (DTA-2)
8. januar 2024 oppdatert av: Jennifer Felger, Emory University
Dopaminerg terapi for inflammasjonsrelatert anhedoni ved depresjon - 2
Formålet med denne 8-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å utforske nye behandlingsalternativer for personer med depresjon som har høy betennelse og anhedoni.
Sytti mannlige og kvinnelige deltakere med depresjon, mellom 25-55 år, med høyere nivåer av betennelse og anhedoni vil bli randomisert til å motta L-DOPA eller matchet placebo over 8 uker.
Deltakerne vil gjennomføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, motivasjon og motoriske oppgaver, og MR-skanninger som en del av studien.
Den totale varigheten av deltakelsen er omtrent 10 til 12 uker.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Depresjon er en utbredt lidelse (livstidsprevalens >20%). Nåværende antidepressive medisiner er effektive for mange pasienter; mer enn 30 % unnlater imidlertid å svare. Av pasientene som reagerer på behandlingen, fortsetter noen å lide med primære symptomer på depresjon som manglende evne til å oppleve nytelse, kalt anhedoni. I denne forbindelse er en biologisk vei som kan bidra til symptomer på depresjon og spesielt anhedoni betennelse.
Formålet med denne 8-ukers, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er å utforske nye behandlingsalternativer for personer med depresjon som har høy betennelse og anhedoni. Til tross for bevis på lav dopaminfunksjon hos pasienter med depresjon, har evnen til eksisterende dopaminerge terapier, som L-DOPA, til å påvirke hjernekretsløp ved depresjon ennå ikke undersøkt. Denne studien vil bidra til å avgjøre om en FDA-godkjent medisin, Sinemet (L-DOPA), kan brukes i fremtiden for å behandle undergrupper av deprimerte individer.
Sytti mannlige og kvinnelige deltakere med depresjon, mellom 25-55 år, med høyere nivåer av betennelse og anhedoni vil bli randomisert til å motta L-DOPA eller matchet placebo over 8 uker. Deltakerne vil gjennomføre laboratorietester, medisinske og psykiatriske vurderinger, motivasjon og motoriske oppgaver, og MR-skanninger som en del av studien. Den totale varigheten av deltakelsen er omtrent 10 til 12 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
70
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jennifer Felger, PhD
- Telefonnummer: 4047273987
- E-post: jfelger@emory.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jennifer Felger, PhD
- Telefonnummer: 404-727-3987
- E-post: jfelger@emory.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- en. villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
- b. menn eller kvinner, 25-55 år;
- c. en primær diagnose av DSM-V MD, gjeldende, som diagnostisert av SCID-V;
- d. poengsum på >10 på PHQ-9 eller HAM-D poengsum ≥18;
- e. av all antidepressiva eller annen psykotropisk behandling (f. humørstabilisatorer, antipsykotika, anxiolytika og beroligende hypnotika) i minst 4 uker før baseline-besøket (8 uker for fluoksetin)
- f. CRP ≥2 mg/L,
- g. PHQ-9 anhedonia-score ≥2.
Ekskluderingskriterier:
- en. historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemessig) av en autoimmun lidelse;
- b. historie eller bevis (klinisk eller laboratoriemessig) av hepatitt B- eller C-infeksjon eller infeksjon med humant immunsviktvirus;
- c. historie med alle typer kreft som krever behandling med mer enn mindre kirurgi;
- d. ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom (som bestemt ved fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietesting);
- e. historie med enhver (ikke-stemningsrelatert) psykotisk lidelse; aktive psykotiske symptomer av enhver type; historie eller nåværende bipolar lidelse; historie eller nåværende spilleforstyrrelse; rusmisbruk/avhengighet innen 6 måneder etter studiestart (som bestemt ved standardisert klinikerintervju);
- f. aktiv selvmordsplan som bestemt av en score >3 på element #3 på HAM-D;
- g. en aktiv spiseforstyrrelse (bortsett fra pasienter med overstadig spiseforstyrrelse hvor binging er tydelig assosiert med forverring av humørsymptomer);
- h. en historie med en kognitiv lidelse eller traumatisk hodeskade som involverer tap av bevissthet;
- Jeg. graviditet eller amming,
- j. bruk av kjønnsbekreftende hormonbehandling;
- k. kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) (unntatt 81 mg aspirin), medisiner som inneholder glukokortikoid eller statiner;
- l. bruk av NSAID, glukokortikoider eller statiner når som helst under studien;
- m. urintoksikologisk skjerm er positiv for narkotikamisbruk, n. enhver kontraindikasjon for MR-skanning;
- o. intoleranse, følsomhet eller kontraindikasjon for karbidopa-levodopa (inkludert historie med trangvinklet glaukom, melanom, magesår og/eller duodenalsår, blødningsforstyrrelser eller hyppige migrene)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Carbidopa Levodopa Group
Pasienter som er randomisert til Carbidopa Levodopa Group vil motta én tablett per dag med L-DOPA (150 mg levodopa administrert med 37,5 mg karbidopa) i 4 uker. Pasienter som responderer etter de første 4 ukene vil fortsette på samme dose i ytterligere 4 uker for å avgjøre om klinisk respons ved 150 mg dose opprettholdes over tid sammenlignet med placebo. Pasienter som ikke viser en klinisk respons (50 % reduksjon i HAM-D-skåre fra baseline) etter 4 uker på 150 mg dosen vil eskalere til 450 mg L-DOPA (tre tabletter per dag med 150 mg levodopa administrert med 37,5 mg carbidopa) og studert over ytterligere 4 uker (8 uker totalt i studien). |
Pasienter vil motta mellom én og tre tabletter daglig med 150 mg L-DOPA (administrert med 37,5 mg karbidopa) for å oppnå doser fra 150 til 450 mg/dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Deltakerne vil motta placebotablett.
Placebo-behandlede ikke-responderere ved 4 uker vil forbli på placebo, men med de samme instruksjonene for å øke det daglige pilleinntaket.
|
En placebo er en sukkerpille som ikke har noen terapeutisk effekt og vil bli administrert oralt.
Deltakerne vil motta mellom én og tre placebotabletter per dag som matcher Carbidopa Levodopa-tabletten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgraden av depressive symptomer målt ved Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
HAM-D-17 er en skala med 17 punkter, administrert av klinikere, som vurderer alvorlighetsgraden av depresjon.
Hvert element er vurdert på en skala 0-4 med høyere poengsum som indikerer større patologi.
|
Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kortikostriatal funksjonell tilkobling (FC) i belønningskretser
Tidsramme: Baseline, uke 4 etter intervensjon, uke 8 etter intervensjon
|
Pasienter vil gjennomgå hviletilstand og oppgavebasert funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å beregne funksjonell tilkobling (FC) mellom ventral striatum (VS) og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC).
FC måles som kontinuerlige Z-skårer som gjenspeiler korrelasjonen av aktivitet mellom hjerneregionene.
Høyere FC Z-score gjenspeiler sterkere tilkobling.
|
Baseline, uke 4 etter intervensjon, uke 8 etter intervensjon
|
|
Endring i objektiv motivasjon vurdert av Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT)
Tidsramme: Baseline, uke 4 etter intervensjon, uke 8 etter intervensjon
|
EEFRT er en mye brukt multi-trial oppgave der deltakerne får en mulighet på hver prøve å velge mellom to forskjellige oppgave vanskelighetsnivåer for å oppnå pengebelønninger.
EEFRT vil bli brukt som et objektivt mål på motivasjon, og vil bli administrert etter MR-undersøkelser under studien.
EEFRT rapporteres som prosentandelen av utvalgte forsøk med høy innsats.
En høyere prosentandel reflekterer høyere motivasjon for innsatsutgifter.
|
Baseline, uke 4 etter intervensjon, uke 8 etter intervensjon
|
|
Endring i beholdningen av depressiv symptomatologi – selvrapportering (IDS-SR)
Tidsramme: Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
Anhedonia vil bli vurdert fra en underskala av IDS-SR.
Poeng på denne 3-spørsmålsskalaen varierer fra 0-9 med høyere poengsum som gjenspeiler større anhedoni.
|
Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
|
Endring i Snaith-Hamilton Pleasure Scale-Clinician (SHAPS-C)
Tidsramme: Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
SHAPS-C er et verktøy som administreres av en kliniker for å vurdere symptomer på anhedoni.
SHAPS-C bruker 14 spørsmål som hver er vurdert på en Likert-skala fra 1-4, med høyere poengsum som gjenspeiler større patologi.
|
Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
|
Endring i motivasjon og nytelse-selvrapportering (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
MAP-SR vil bli brukt til å fange opp selvrapporterte aspekter ved anhedoni og redusert motivasjon.
Skalaen bruker 18 spørsmål som hver er vurdert på en Likert-skala fra 0-4, med høyere poengsum som gjenspeiler større patologi.
|
Baseline, uke 1-4 etter intervensjon, uke 5-8 etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Sykdommer i nervesystemet
- Stemningsforstyrrelser
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Anhedonia
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Aromatiske aminosyredekarboksylasehemmere
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- STUDY00006669
- R33MH121625-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Bare data – rå og analysert, eller begge deler, avhengig av varene.
Statistiske planer tilleggsinformasjon kan deles i databasen, men det er ikke nødvendig da dataene vil bli knyttet til publikasjonene.
IPD-delingstidsramme
Etter publisering, innen ett år etter prosjektets slutt.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Må være NIH-etterforskere og de må sende inn en søknad, inkludert analyseplan, for å få tilgang.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .