DTA-2: Terapia Dopaminérgica para Anedonia - 2 (DTA-2)
8 de janeiro de 2024 atualizado por: Jennifer Felger, Emory University
Terapia dopaminérgica para anedonia relacionada à inflamação na depressão - 2
O objetivo deste estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, é explorar novas opções de tratamento para pessoas com depressão que apresentam inflamação elevada e anedonia.
Setenta participantes do sexo masculino e feminino com depressão, entre 25 e 55 anos de idade, com níveis mais elevados de inflamação e anedonia serão randomizados para receber levodopa ou placebo correspondente durante 8 semanas.
Os participantes realizarão testes de laboratório, avaliações médicas e psiquiátricas, tarefas motoras e de motivação e exames de ressonância magnética como parte do estudo.
A duração total da participação é de aproximadamente 10 a 12 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é um distúrbio generalizado (prevalência ao longo da vida >20%). Os medicamentos antidepressivos atuais são eficazes para muitos pacientes; no entanto, mais de 30% não respondem. Dos pacientes que respondem ao tratamento, alguns continuam a sofrer de sintomas primários de depressão, como a incapacidade de sentir prazer, chamada anedonia. A este respeito, uma via biológica que pode contribuir para os sintomas de depressão e particularmente de anedonia é a inflamação.
O objetivo deste estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, é explorar novas opções de tratamento para pessoas com depressão que apresentam inflamação elevada e anedonia. Apesar das evidências de baixa função da dopamina em pacientes com depressão, a capacidade das terapias dopaminérgicas existentes, como a levodopa, de afetar os circuitos cerebrais na depressão ainda não foi explorada. Este estudo ajudará a determinar se um medicamento aprovado pela FDA, Sinemet (L-DOPA), pode ser usado no futuro para tratar subgrupos de indivíduos deprimidos.
Setenta participantes do sexo masculino e feminino com depressão, entre 25 e 55 anos de idade, com níveis mais elevados de inflamação e anedonia serão randomizados para receber levodopa ou placebo correspondente durante 8 semanas. Os participantes realizarão testes de laboratório, avaliações médicas e psiquiátricas, tarefas motoras e de motivação e exames de ressonância magnética como parte do estudo. A duração total da participação é de aproximadamente 10 a 12 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
70
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jennifer Felger, PhD
- Número de telefone: 4047273987
- E-mail: jfelger@emory.edu
Locais de estudo
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
-
Contato:
- Jennifer Felger, PhD
- Número de telefone: 404-727-3987
- E-mail: jfelger@emory.edu
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- a. disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito;
- b. homens ou mulheres, de 25 a 55 anos;
- c. um diagnóstico primário de DM do DSM-V, atual, diagnosticado pelo SCID-V;
- d. pontuação >10 no PHQ-9 ou pontuação HAM-D ≥18;
- e. suspender todos os antidepressivos ou outras terapias psicotrópicas (por ex. estabilizadores de humor, antipsicóticos, ansiolíticos e hipnóticos sedativos) por pelo menos 4 semanas antes da consulta inicial (8 semanas para fluoxetina)
- f. PCR ≥2 mg/L,
- g. Pontuação de anedonia PHQ-9 ≥2.
Critério de exclusão:
- a. história ou evidência (clínica ou laboratorial) de doença autoimune;
- b. história ou evidência (clínica ou laboratorial) de infecção por hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
- c. história de qualquer tipo de câncer que requeira tratamento com mais do que uma pequena cirurgia;
- d. doença cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal ou neurológica instável (conforme determinado por exame físico, EKG e testes laboratoriais);
- e. história de qualquer transtorno psicótico (não relacionado ao humor); sintomas psicóticos ativos de qualquer tipo; história ou transtorno bipolar atual; história ou transtorno de jogo atual; abuso/dependência de substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo (conforme determinado por entrevista clínica padronizada);
- f. plano suicida ativo determinado por pontuação >3 no item 3 do HAM-D;
- g. um transtorno alimentar ativo (exceto para pacientes com transtorno de compulsão alimentar periódica nos quais a compulsão alimentar está claramente associada ao agravamento dos sintomas de humor);
- h. história de distúrbio cognitivo ou traumatismo cranioencefálico envolvendo perda de consciência;
- eu. gravidez ou lactação,
- j. uso de terapia hormonal de afirmação de gênero;
- k. uso crônico de agentes antiinflamatórios não esteróides (AINEs) (excluindo 81 mg de aspirina), medicamentos contendo glicocorticóides ou estatinas;
- eu. uso de AINEs, glicocorticóides ou estatinas em qualquer momento do estudo;
- m. exame toxicológico de urina é positivo para drogas de abuso, n. qualquer contraindicação para exames de ressonância magnética;
- ó. intolerância, sensibilidade ou contra-indicação à carbidopa-levodopa (incluindo história de glaucoma de ângulo estreito, melanoma, úlceras gástricas e/ou duodenais, distúrbios hemorrágicos ou enxaquecas frequentes)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Carbidopa Levodopa
Os pacientes randomizados para o Grupo Carbidopa Levodopa receberão um comprimido por dia de L-DOPA (150 mg de levodopa administrado com 37,5 mg de carbidopa) durante 4 semanas. Os pacientes que responderem após as 4 semanas iniciais continuarão com a mesma dose por mais 4 semanas para determinar se a resposta clínica na dose de 150 mg é sustentada ao longo do tempo em comparação com o placebo. Os pacientes que não apresentam resposta clínica (redução de 50% nas pontuações HAM-D em relação ao valor basal) após 4 semanas com a dose de 150 mg aumentarão para 450 mg de L-DOPA (três comprimidos por dia de 150 mg de levodopa administrados com 37,5 mg carbidopa) e estudado durante mais 4 semanas (8 semanas no total no estudo). |
Os pacientes receberão entre um e três comprimidos por dia de 150 mg de L-DOPA (administrado com 37,5 mg de carbidopa) para atingir doses que variam de 150 a 450 mg/dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo
Os participantes receberão um comprimido de placebo.
Os não respondedores tratados com placebo em 4 semanas permanecerão com placebo, mas com as mesmas instruções para aumentar a ingestão diária de comprimidos.
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Um placebo é uma pílula de açúcar que não tem efeito terapêutico e será administrada por via oral.
Os participantes receberão entre um e três comprimidos de placebo por dia, correspondentes ao comprimido de Carbidopa Levodopa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na gravidade dos sintomas depressivos medida pela Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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A HAM-D-17 é uma escala de 17 itens administrada por médicos que avalia a gravidade da depressão.
Cada item é classificado em uma escala de 0 a 4, com pontuações mais altas indicando maior patologia.
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Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na conectividade funcional corticostriatal (FC) nos circuitos de recompensa
Prazo: Linha de base, semana 4 pós-intervenção, semana 8 pós-intervenção
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Os pacientes serão submetidos a ressonância magnética funcional (fMRI) em estado de repouso e baseada em tarefas para calcular a conectividade funcional (FC) entre o corpo estriado ventral (VS) e o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC).
A FC é medida como escores Z contínuos que refletem a correlação de atividade entre as regiões do cérebro.
Pontuações mais altas do FC Z refletem uma conectividade mais forte.
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Linha de base, semana 4 pós-intervenção, semana 8 pós-intervenção
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Mudança na motivação objetiva avaliada pela tarefa Effort-Expenditure for Rewards (EEfRT)
Prazo: Linha de base, semana 4 pós-intervenção, semana 8 pós-intervenção
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O EEfRT é uma tarefa multi-tentativa amplamente utilizada, na qual os participantes têm a oportunidade, em cada tentativa, de escolher entre dois níveis diferentes de dificuldade da tarefa, a fim de obter recompensas monetárias.
O EEfRT será usado como uma medida objetiva de motivação e será administrado após exames de ressonância magnética durante o estudo.
O EEfRT é relatado como a percentagem de ensaios de alto esforço selecionados.
Uma percentagem mais elevada reflecte uma maior motivação para dispêndio de esforço.
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Linha de base, semana 4 pós-intervenção, semana 8 pós-intervenção
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Mudança no Inventário de Sintomatologia Depressiva - Autorrelato (IDS-SR)
Prazo: Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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A anedonia será avaliada a partir de uma subescala do IDS-SR.
As pontuações nesta escala de 3 questões variam de 0 a 9, com pontuações mais altas refletindo maior anedonia.
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Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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Mudança no médico da escala de prazer Snaith-Hamilton (SHAPS-C)
Prazo: Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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O SHAPS-C é uma ferramenta administrada por um médico para avaliar os sintomas de anedonia.
O SHAPS-C utiliza 14 questões, cada uma avaliada em uma escala Likert de 1 a 4, com pontuações mais altas refletindo maior patologia.
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Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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Mudança na motivação e auto-relato de prazer (MAP-SR)
Prazo: Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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O MAP-SR será usado para capturar aspectos auto-relatados de anedonia e motivação reduzida.
A escala utiliza 18 questões, cada uma avaliada em uma escala Likert de 0 a 4, com pontuações mais altas refletindo maior patologia.
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Linha de base, semanas 1-4 pós-intervenção, semanas 5-8 pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Felger, PhD, Emory University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de novembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos de Humor
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Depressão
- Desordem depressiva
- Anedonia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Fatores imunológicos
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, combinação de drogas levodopa
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00006669
- R33MH121625-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Somente os dados – brutos e analisados, ou ambos, dependendo dos itens.
Nos planos estatísticos, uma informação adicional pode ser partilhada na base de dados, mas não é necessária, uma vez que os dados estarão ligados às publicações.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a publicação, no prazo de um ano após o término do projeto.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Devem ser investigadores do NIH e apresentar uma solicitação, incluindo um plano de análise, para ter acesso.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .