FOLFOX Plus Regorafenib u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka z przerzutami lub nieoperacyjnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty lub nieresekcyjnego raka przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakoraka żołądka.
• Pacjent musi mieć chorobę, którą można ocenić radiologicznie. Może to być choroba mierzalna lub choroba niemierzalna. Minimalny wskaźnikowy rozmiar zmiany chorobowej = 10 mm za pomocą helikalnej tomografii komputerowej lub = 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik. Węzły patologiczne muszą mieć długość = 15 mm wzdłuż krótkiej osi, aby można je było uznać za mierzalne.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Status wydajności Karnofsky'ego > lub = do 70%
• Neuropatia obwodowa ≤ stopnia 1
• Hematologiczne (wartości minimalne) Liczba białych krwinek > lub = do 3000/mm3© Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3 Hemoglobina > lub = do 8,0 g/dl Liczba płytek krwi > lub = do 90 000/mm3 Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granice normy (ULN)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
• Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę). Pacjenci ze zwiększoną aktywnością fosfatazy alkalicznej spowodowaną przerzutami do kości, a nie dysfunkcją wątroby, mogą kontynuować leczenie zgodnie z protokołem po omówieniu z głównym badaczem.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich (DVT) lub zatorowością płucną (PE) obecnie otrzymujący stabilny schemat leczenia przeciwkrzepliwego heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub rywaroksabanem będą dopuszczeni do leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:
• Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
• Czynna choroba wieńcowa.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
• Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Jakikolwiek krwotok lub krwawienie stopnia ≥ NCI CTCAE wersja 4.0 stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
• Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub znany nosiciel wirusa HIV.
• Pacjent mógł nie otrzymać wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub nieoperacyjnej.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające (chemioterapię i/lub chemioradioterapię), jeśli między zakończeniem leczenia uzupełniającego a rejestracją upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
• Pacjent mógł nie otrzymywać wcześniej 5-fluorouracylu, leukoworyny, oksaliplatyny lub regorafenibu. Pacjent mógł otrzymać wcześniej dawki 5Fu uwrażliwiające na promieniowanie, jeśli od zakończenia leczenia uzupełniającego do rejestracji upłynęło więcej niż 6 miesięcy.
• Pacjent mógł nie mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Pacjent mógł nie być poddany radioterapii w ciągu 2 tygodni od rejestracji.