FOLFOX Plus Regorafenib in pazienti con carcinoma esofagogastrico non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• - Il paziente deve avere istologicamente o citologicamente confermato esofago metastatico o non resecabile, giunzione gastroesofagea o adenocarcinoma gastrico.
• Il paziente deve avere una malattia che può essere valutata radiograficamente. Questa può essere una malattia misurabile o una malattia non misurabile. Dimensione minima della lesione dell'indicatore = 10 mm mediante TC elicoidale o = 20 mm mediante tecniche convenzionali. I linfonodi patologici devono essere = 15 mm dall'asse corto per essere considerati misurabili.
• Il soggetto deve essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Età 18 anni o più.
• Karnofsky performance status > o = al 70%
• Neuropatia periferica ≤ grado 1
• Ematologici (valori minimi) Conta leucocitaria > o = fino a 3000/mm3© Conta assoluta dei neutrofili > 1500 cellule/mm3 Emoglobina > o = fino a 8,0 g/dl Conta piastrinica > o = fino a 90.000 / mm3 Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il valore superiore limiti della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro). I pazienti con elevazione della fosfatasi alcalina secondaria alle metastasi ossee piuttosto che alla disfunzione epatica possono procedere con il trattamento secondo il protocollo dopo aver discusso con il ricercatore principale.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite come senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
• Saranno ammessi i pazienti con pregressa trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) attualmente in regime anticoagulante stabile con eparina a basso peso molecolare (LMWH) o rivaroxaban.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 140 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg su misurazioni ripetute) nonostante una gestione medica ottimale.
• Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:
• Insufficienza cardiaca congestizia - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
• Malattia coronarica attiva.
• Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina.
• Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE versione 4.0 entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto, riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Infezione attiva da epatite B, infezione attiva da epatite C o portatore noto di HIV.
• Il paziente potrebbe non aver ricevuto una precedente chemioterapia per malattia metastatica o non resecabile.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante (chemioterapia e/o chemioradioterapia) se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione.
• Il paziente potrebbe non aver ricevuto in precedenza 5-Fluorouracile, Leucovorin, Oxaliplatino o regorafenib. Il paziente può aver ricevuto in precedenza dosi radiosensibilizzanti di 5Fu se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine della terapia adiuvante e la registrazione.
• Il paziente potrebbe non aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla registrazione.
• Il paziente potrebbe non aver ricevuto radiazioni entro 2 settimane dalla registrazione.