FOLFOX Plus Regorafenib у пациентов с неоперабельным или метастатическим раком пищевода и желудка

Критерии включения:

• У пациента должна быть гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или нерезектабельная аденокарцинома пищевода, желудочно-пищеводного перехода или желудка.
• У пациента должно быть заболевание, которое можно оценить рентгенологически. Это может быть измеримое заболевание или неизмеримое заболевание. Минимальный показательный размер поражения = 10 мм по спиральной КТ или = 20 мм по традиционной методике. Патологические узлы должны быть = 15 мм по короткой оси, чтобы считаться измеримыми.
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.
• Возраст 18 лет и старше.
• Состояние работоспособности по Карновскому > или = до 70%
• Периферическая невропатия ≤ 1 степени
• Гематологические (минимальные значения) Количество лейкоцитов > или = до 3000/мм3© Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3 Гемоглобин > или = до 8,0 г/дл Количество тромбоцитов > или = до 90 000/мм3 Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел пределы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
• Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для субъектов с вовлечением печени в их рак). Пациенты с повышением уровня щелочной фосфатазы, вторичным по отношению к костным метастазам, а не дисфункции печени, могут продолжить лечение в соответствии с протоколом после обсуждения с главным исследователем.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщинам в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованным женщинам не требуется проходить тест на беременность.
• Пациенты с предшествующим тромбозом глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболией (ТЭЛА), которые в настоящее время получают стабильную антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином (НМГ) или ривароксабаном, будут разрешены.

Критерий исключения:

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:
• Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > Класс II.
• Активная ишемическая болезнь сердца.
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE версии 4.0, степень 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Нежелание дать письменное информированное согласие, нежелание участвовать или неспособность соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
• Активная инфекция гепатита В, активная инфекция гепатита С или известное носительство ВИЧ.
• Пациент может не получать предшествующую химиотерапию по поводу метастатического или нерезектабельного заболевания.
• Пациенты могли ранее получать адъювантную терапию (химиотерапию и/или химиолучевую терапию), если между окончанием адъювантной терапии и регистрацией прошло более 6 месяцев.
• Пациент, возможно, ранее не получал 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин или регорафениб. Пациент мог получить ранее радиосенсибилизирующие дозы 5Fu, если между окончанием адъювантной терапии и регистрацией прошло более 6 месяцев.
• В течение 4 недель после регистрации пациенту могло не быть серьезного хирургического вмешательства.
• Пациент мог не проходить лучевую терапию в течение 2 недель после регистрации.