Leczenie pierwszego rzutu aksytynibem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem brodawkowatym nerki (AXIPAP)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Przerzutowy lub miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) czysty PRCC typu 1 lub 2 lub mieszany, potwierdzony histologicznie przez centralny przegląd: odpowiednie preparaty [i bloki, jeśli są dostępne] ze wstępnym raportem histologicznym należy przesłać do centralnego odczytu przed potwierdzeniem włączenia.
3. Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka nerki z przerzutami (chemioterapia, immunoterapia, leki antyangiogenne lub leczenie w trakcie oceny).
4. Co najmniej jedno mierzalne ognisko choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
5. Stan wydajności ECOG 0, 1.
6. Brak toksyczności > 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE wersja 4.0) National Cancer Institute (NCI)
7. W przypadku wcześniejszej radioterapii przerwanie napromieniania na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Okres ten można skrócić do co najmniej 1 tygodnia w przypadku radioterapii w ograniczonym polu (< 10% całego organizmu), przy braku wystąpienia działań niepożądanych stopnia ≥ 2 i pozostawieniu co najmniej jednego miejsca do oceny.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 G/l, liczba płytek krwi ≥ 100 G/l i hemoglobina ≥ 9 g/dl),
   • AspAT/AlAT ≤ 3 x górna granica normy (GGN) (lub ≤ 5,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 2,5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby),
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta lub wzoru MDRD dla pacjentów w wieku powyżej 65 lat,
9. Brak białkomoczu potwierdzony testem paskowym moczu. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥ 2+, białkomocz zostanie określony ilościowo w pełnej dobowej próbce moczu (< 1 g/l białka/24-godzinna próbka).

10. Odpowiednie metody antykoncepcji dla płodnych kobiet przez cały czas trwania badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.

11. Objęte ubezpieczeniem medycznym w krajach, w których ma to zastosowanie.
12. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami lub ocenami dotyczącymi konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie TKI w sytuacji uzupełniającej raka nerki.

2. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

   • Zaburzenia funkcji lewej komory z LVEF < 50%,
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze przy odpowiednio dobranym leczeniu: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg lub oba pomimo odpowiedniej terapii lub pacjenci w trakcie 3 terapii hipotensyjnych podczas badania przesiewowego,
   • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
   • historia poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór),
   • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi),
   • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Obecność przerzutów do mózgu w badaniu MRI lub tomografii komputerowej wykonanym w ciągu 28 dni przed włączeniem. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, leczeni chirurgicznie lub stereotaktycznie, z prawidłowym rezonansem magnetycznym lub tomografią komputerową mózgu mogą brać udział.
4. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważna, nie gojąca się rana w ciągu 28 dni przed włączeniem.
5. Każda czynna ostra lub przewlekła lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie, które upośledza zdolność oceny pacjenta lub zdolność pacjenta do ukończenia badania.
6. Wcześniejsza historia innych nowotworów złośliwych innych niż PRCC (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że pacjentka była wolna od choroby przez co najmniej 3 lata.
7. Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność czynnej choroby zapalnej jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub przewlekła biegunka.
8. Pacjent włączony do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badań dotyczących leczenia podtrzymującego.
9. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu badania.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (obowiązkowo ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na początku badania dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym).