Axitinib nel trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma a cellule renali papillari avanzato o metastatico (AXIPAP)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. PRCC puro di tipo 1 o 2 o misto metastatico o localmente avanzato (non operabile), confermato istologicamente dalla revisione centrale: i vetrini pertinenti [e i blocchi se disponibili] con il referto istologico iniziale devono essere inviati per la lettura centrale prima della conferma dell'inclusione.
3. Nessun precedente trattamento sistemico per carcinoma renale metastatico (chemioterapia, immunoterapia, farmaci anti-angiogenici o trattamento in corso di valutazione).
4. Almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
5. Performance status ECOG di 0, 1.
6. Nessuna tossicità > 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 4.0)
7. In caso di precedente radioterapia, interruzione dell'irradiazione per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Questo periodo può essere ridotto ad almeno 1 settimana in caso di radioterapia in un campo limitato (< 10% di tutto il corpo) mentre non sono previsti effetti collaterali di grado ≥ 2 e mantenendo almeno un sito per la valutazione.

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 G/L, conta piastrinica ≥ 100 G/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL),
   • AST/ALT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) (o ≤ 5,0 x ULN se metastasi epatiche) e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN se metastasi epatiche),
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockroft o la formula MDRD per pazienti di età superiore a 65 anni,
9. Assenza di proteinuria confermata dal test dipstick urinario. Se il test del dipstick è ≥ 2+, la proteinuria sarà quantificata su un campione completo di urina delle 24 ore (< 1 g/L di proteine/campione delle 24 ore).

10. Metodi contraccettivi adeguati per soggetti di sesso femminile fertili per l'intera durata dello studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e non sono considerati efficaci per questo studio.

11. Coperto da un'assicurazione medica, nei paesi ove applicabile.
12. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura o valutazione specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con TKI in situazione adiuvante per carcinoma renale.

2. Malattie cardiovascolari significative tra cui:

   • Disturbo della funzione ventricolare sinistra con LVEF < 50%,
   • Ipertensione arteriosa incontrollata sotto terapia adattata: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg o entrambe nonostante la terapia appropriata, o pazienti sottoposti a 3 terapie antipertensive allo screening,
   • Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima dell'inclusione,
   • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ovvero tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare),
   • Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici),
   • Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico entro 6 mesi dallo screening.
3. Presenza di metastasi cerebrali alla risonanza magnetica o alla TC eseguita entro 28 giorni prima dell'inclusione. Possono partecipare i pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattate mediante intervento chirurgico o chirurgia stereotassica, con normale risonanza magnetica cerebrale o TAC.
4. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o ferita grave senza guarigione entro 28 giorni prima dell'inclusione.
5. Qualsiasi infezione/disturbo attivo acuto o cronico o non controllato che comprometta la capacità di valutare il paziente o la capacità del paziente di completare lo studio.
6. - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dal PRCC (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice uterina) a meno che i soggetti non siano liberi dalla malattia da almeno 3 anni.
7. Incapacità di deglutire farmaci per via orale o presenza di malattia infiammatoria intestinale attiva, ostruzione intestinale parziale o completa o diarrea cronica.
8. Paziente incluso in un altro studio clinico, ad eccezione degli studi di terapia di supporto.
9. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo di studio.
10. Donne in gravidanza o che allattano (test di gravidanza siero o urinario negativo obbligatorio all'ingresso nello studio per tutte le donne in età fertile).