Badanie kliniczne kapsułki HuangKui w leczeniu cukrzycowej choroby nerek

1. Nazwa produktów badawczych Kapsułka Huangkui
2. Temat badania A Randomizowane, podwójnie zaślepione, równoległe, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne kapsułki Huangkui w leczeniu nefropatii cukrzycowej typu II (DKD)

3. Cele badania Główny cel: Ocena skuteczności kapsułki HuangKui w leczeniu cukrzycy typu II ACR.

   Cel drugorzędny: Ocena skuteczności kapsułki HuangKui na 24-godzinne zmiany białka w moczu, zmniejszenie wzrostu eGFR PCR, poprawa stanu mikrozapalnego i poprawa skuteczności klinicznej tradycyjnej medycyny chińskiej.

4. Projekt badania Zaprojektowany jako blokowe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane równolegle, wieloośrodkowe badanie kliniczne 4.1 Wieloośrodkowe: Badanie proponuje się przeprowadzić na oddziałach nefrologii lub endokrynologii dziewięciu szpitali jednocześnie.

   4.2 Randomizacja: Korzystanie z randomizowanego projektu bloków warstwowych. Liczby randomizacji zostały wygenerowane za pomocą oprogramowania statystycznego SAS.

   4.3 Ramiona: Badani zostali podzieleni na 3 grupy: grupa Huangkui, grupa kontrolna i grupa leczenia skojarzonego.

   4.4 Szacowanie liczby podmiotów

   Badanie to zostało oparte na głównym wskaźniku ACR w celu obliczenia wielkości próby, zgodnie z protokołem klinicznym:

   ①Zmiana ACR Irbesartanu w skojarzeniu z kapsułką Huangkui jest lepsza niż w przypadku monoterapii Irbesartanem.

   ② Zmiany ACR w grupie monoterapii były znacząco niższe niż w grupie monoterapii irbesartanem Zgodnie z doświadczeniem leczenia klinicznego stwierdzono, że zmiana ACR wynosiła około 12,85 mg / g przed leczeniem Irbesartanem w połączeniu z grupą kapsułek Huangkui i 6,50 mg/g przed i po leczeniu grupą Irbesartan oraz α = 0,05 (obustronnie (1-β) = 80%, odchylenie standardowe wartości zmiany przed i po leczeniu ACR irbesartanem w połączeniu z grupą kapsułek Huangkui wyniosło 17,18, Sprawdź wzór obliczania wielkości próby Liczbę próbek w każdej grupie obliczono jako n grupa medycyny zachodniej = n grupa leczona łącznie = 110 przypadków.

   Inna grupa oparta na doświadczeniu leczenia klinicznego przyjmuje odchylenie standardowe 17,18, przyjmuje α = 0,025 (test jednostronny), β = 0,2, czyli stopień kontroli (1-β) = 80% przypadku, nie -dolna wartość graniczna 6,50mg/g, zgodnie z formułą obliczania wielkości próbki testowej non-inferior, Liczbę próbek w każdej grupie obliczono jako n grupa medycyny zachodniej = n grupa leczenia tradycyjnego chińskiego = 110 przypadków.Zgodnie z programem wymagań, trzy grupy zostały zaprojektowane w stosunku 1:1:1, z uwzględnieniem metody mieszania i 20% współczynnika odrzuceń. ostatecznie łącznie 414 spraw objętych sprawą, każda grupa 138 spraw.

   4.5 Zaślepienie: podwójne zaślepienie. Zaślepienie zostanie przeprowadzone przez statystyków jako dwa poziomy zaślepienia. Poziom 1 Zaślepienie: zaślepienie badanych produktów. Produkty badane i produkty porównawcze mają ujednolicone opakowanie; zaślepienie poziomu 2: zaślepienie opakowania badanych produktów.

5. Kryteria diagnostyczne Etiologią nefropatii cukrzycowej jest uszkodzenie nerek, określane w przeszłości jako DN (nefropatia cukrzycowa). Jednak w 2007 roku Amerykańska Fundacja ds. Chorób Nerek (NKF) opracowała wytyczne dotyczące jakości życia osób z chorobą nerek (NKF/KDOQI). Wytyczne zalecają DKD (cukrzycowa choroba nerek) zamiast DN. W 2014 roku American Diabetes Association (ADA) i NKF osiągnęły konsensus, że DKD odnosi się do przewlekłej choroby nerek spowodowanej cukrzycą, w tym wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR), który jest mniejszy niż 60 ml.min-1,1,73 m-2 lub białko w moczu Stosunek białka do kreatyniny (ACR) jest wyższy niż 30 mg/g przez ponad 3 miesiące, co jest związane z retinopatią cukrzycową.

   W trakcie diagnozy, jeśli wystąpiła jedna z poniższych okoliczności, należy wziąć pod uwagę, że CKD jest spowodowana (1) brakiem retinopatii cukrzycowej; (2) GFR niższy lub gwałtownie spadał; (3) gwałtowny wzrost białkomoczu lub zespołu nerczycowego; (4) nadciśnienie oporne na leczenie; (5) aktywność osadu moczu; (6) objawy lub oznaki innych chorób ogólnoustrojowych; (7) zmniejszenie filtracji kłębuszkowej o ponad 30% w ciągu 2-3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACEI) lub antagonistami receptora angiotensyny II (ARB).

   5.2 Tabela symptomów/oznak TCM Dawka diagnostyczna Odnosi się do „Wytycznych badań klinicznych nowego leku Tradycyjnej Medycyny Chińskiej” (wersja z 2002 r.), opublikowanych przez China Medical Science and Technology Press

6. Możliwości leczenia 6.1 Leczenie podstawowe 6.1.1 Leki przeciwnadciśnieniowe Do wyboru mamy leki hipotensyjne Monoterapia lub skojarzona kontrolujące ciśnienie krwi oczekuj ACEI i ARB, kontroluj ciśnienie krwi w zakresie 160/90mmHg poniżej 6.1.2 Anty-hipoglikemiczny Możemy stosować doustne środki hipoglikemizujące lub insulinę do hipoglikemii, tak aby glikozylowana hemoglobina ≤ 8,5%.

   6.1.3 Przeciwhipolipidemiczne Do wyboru mamy leki hipolipemizujące statyny lub fibraty. 6.1.4 Kontrola diety Pacjenci z obrzękami powinni ograniczyć sól i wodę, dzienne spożycie sodu <5g; Dieta wysokobiałkowa zwiększała hiperperfuzję kłębuszków nerkowych, wysoką filtrację, dlatego opowiadała się za zasadą wysokiej jakości diety niskobiałkowej. Spożycie białka powinno mieć wysoką wartość biologiczną opartą na białku zwierzęcym, wczesne spożycie białka powinno być ograniczone do 1 g/(kg•d). Placebo, które symuluje kapsułkę Huangkui: produkowane przez SZYY Group Pharmaceutical Limited, 0,5 g × 30 kapsułek/pudełko Irbesartan tabletki: produkowane przez Sanofi (Hangzhou) Pharmaceutical Co., Ltd., 150 mg × 7 kapsułek/pudełko Placebo, które symuluje tabletki Irbesartanu: produkowane przez SZYY Group Pharmaceutical Limited, Jiangsu, 150 mg x 7 kapsułek/pudełko 6.3 Proces próbny 6.3.1 Leczenie przez okres obserwacji Osoby, które spełniają kryteria włączenia, zostaną losowo przydzielone do trzech grup w stosunku 1:1:1.

   Grupa badana: lek placebo imitujący tabletki Irbesartanu 150mg/qd, dawka doustna; Kapsułka Huangkui 2,5 g/tid, dawka doustna.

   Grupa kontrolna: tabletki irbesartanu 150mg/qd, dawka doustna; Lek placebo, który symuluje kapsułkę Huangkui 2,5 g/tid, dawka doustna.

   Grupa leczenia skojarzonego: tabletki irbesartanu 150 mg/qd, dawka doustna; Kapsułka Huangkui 2,5 g/tid, dawka doustna.

   6.3.2 okres leczenia Okres obserwacji leczenia wynosi 24 tygodnie, punkty kontrolne: tydzień 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24.

   6.4 Leki towarzyszące W okresie importu i w trakcie leczenia nie należy stosować blokerów RAS (ARB lub ACEI) innych niż badany produkt irbesartan oraz diuretyki oszczędzające potas, dobesylan wapnia, skrobię zawierającą aldehydy lub inne leki chińskie, które mogą zmniejszać białkomocz.

   Jeśli przed badaniem stosowano inne leki, badani mogą je nadal stosować. Należy odnotować stosowanie tych leków.

   6.5 ACR Detection Próbki: jednorazowy mocz poranny (po 5:00); Metoda wykrywania kreatyniny w moczu: kinetyka enzymów; metoda wykrywania albumin w moczu: immunoturbidymetryczna metoda. 6.6 Wykrywanie PCR Próbki: 24-godzinny mocz Metoda wykrywania kreatyniny w moczu: metoda kinetyczna enzymów Metoda wykrywania białek w moczu: metoda wiązania barwnika PCR = białko w moczu / kreatynina

7. Punkt końcowy skuteczności 7.1 Punkt końcowy skuteczności 7.1.1 Pierwszorzędowe punkty końcowe Zmiany linii podstawowej ACR i zmiany częstości 7.1.2 Drugorzędowe punkty końcowe （1） Zmiany wartości początkowej i częstości 24-godzinnej oceny ilościowej białka w moczu （2） Zmiany linii podstawowej PCR i zmieniający się częstość （3) Zmiany wartości początkowej wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) （4） Wysoka czułość C - wartości wyjściowe białka reaktywnego （ 5) Zespoły TCM Punkt końcowy skuteczności Zmiany i zmiana wskaźnika przed i po leczeniu. [Punkt czasowy: punkt wyjściowy, 12-tygodniowe leczenie, 24-tygodniowe leczenie]

   7.2 Punkt końcowy skuteczności Punkty końcowe oceny 7.2.1 Współczynnik zmian ACR (patrz „Wytyczne badań klinicznych nad leczeniem przewlekłego zapalenia nerek za pomocą tradycyjnej medycyny chińskiej”, wersja z 2002 r.; Państwowa Administracja Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w 1987 r. w celu opracowania punktu końcowego skuteczności standard przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek) Całkowita remisja: ACR poniżej 30mg/g; Wyraźnie skuteczne: ACR zmniejszyło się o ponad 50% przed leczeniem Skuteczne: ACR zmniejszyło się o ponad 30%-50% przed leczeniem Nieważne: osoby, które nie osiągnęły tych celów. 7.2.2 Punkt końcowy skuteczności dla zespołu TCM Zmiany wartości i odsetka przed i po leczeniu przed i po leczeniu [Punkt czasowy: początek, 12-tygodniowe leczenie, 24-tygodniowe leczenie]

8. Punkty końcowe oceny bezpieczeństwa 8.1 Parametry życiowe, takie jak temperatura ciała, tętno, oddychanie, ciśnienie krwi i tak dalej.

   8.2 Rutynowe badanie krwi, moczu, badanie czynności wątroby (ALB, ALT, AST), badanie czynności nerek (Bun, SCr, UA, eGFR), elektrokardiogram, potas we krwi, cukier we krwi; Zdarzenia niepożądane/reakcje niepożądane.

9. Metody statystyczne Wszystkie obliczenia statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania do analizy statystycznej SAS v9.3, testowanie hipotez zastosowano test dwustronny, o ile nie określono inaczej, ogólne porównanie poziomu testu = 0,05.

Analiza statystyczna obejmuje: trzy grupy zapisanych osób, przypadki, które odpadły i wykluczone, dane demograficzne i inne podstawowe cechy, zgodność, analizę skuteczności i analizę bezpieczeństwa.

W przypadku danych ilościowych przeprowadzamy opisową analizę statystyczną z przypadkami, średnimi, odchyleniem standardowym, minimum, medianą, maksimum, górnym kwartylem (Q1), dolnym kwartylem (Q3) i 95% przedziałem ufności (95% CI). Porównania między leczonymi grupami przeprowadzono stosując analizę wariancji lub test sumy rang Wilcoxona. Jeśli bierze się pod uwagę wpływ współzmiennych, stosuje się ogólny model liniowy (GLM).

Podana została opisowa analiza statystyczna danych jakościowych w ujęciu ilościowym i procentowym. Dane liczbowe porównano między każdą grupą leczoną, stosując test x2, metodę dokładnego prawdopodobieństwa Fishera; dane stopnia w każdej grupie leczenia lub między grupami przed i po analizie porównawczej leczenia, test sumy rang Wilcoxona. W przypadku uwzględnienia wpływu centrum lub innych czynników stosuje się test CMH x2 lub regresję logistyczną.