CBP501, cisplatyna i niwolumab w zaawansowanych nowotworach opornych na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur i leczenia związanych z badaniem;

2. Wcześniej leczone, patologicznie potwierdzone, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite z mierzalną chorobą, w przypadku których cisplatyna jest rozsądną opcją leczenia, w tym międzybłoniak niedrobnokomórkowy płuc, międzybłoniak, głowa i szyja, jajnik, endometrium, piersi, pęcherz nerki, przełyku, żołądka, okrężnicy, wątroby, pęcherzyka żółciowego, raka dróg żółciowych, trzustki, mięsaka tkanek miękkich i kostniakomięsaka (dla kohort ekspansji dozwolony jest tylko rak zewnątrzwydzielniczy trzustki z przerzutami i rak jelita grubego stabilny mikrosatelitarnie). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych linii chemioterapii (w tym uprzedniej cisplatyny), chemioradioterapii, radioterapii lub leków, które pacjent mógł otrzymać, aby się zakwalifikować, o ile cisplatyna jest rozsądną opcją leczenia i spełnione są wszystkie kryteria kwalifikacji z wyjątkiem tego, że pacjent nie mógł otrzymać wcześniej więcej niż dwóch linii zawierających blokadę immunologicznego punktu kontrolnego anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.

   Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej immunologiczną blokadę punktów kontrolnych anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, musieli tolerować leczenie bez objawów toksyczności stopnia 4 lub zdarzenia o podłożu immunologicznym (dowolnego stopnia), które wymagałoby przerwanie leczenia. Pacjenci, u których wystąpiły zaburzenia związane z funkcjonowaniem układu hormonalnego, kwalifikują się, pod warunkiem, że stosują stabilną hormonalną terapię zastępczą;

3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
4. Stan sprawności ECOG (PS) 0-1;
5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;
6. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (6 tygodni w przypadku mitomycyny C; 6 tygodni w przypadku terapii antyandrogenowej, jeśli przerwano ją przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem 8 tygodni w przypadku bikalutamidu);

7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność serca, wątroby, nerek i metabolizm:

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l;
   • hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   • liczba białych krwinek (WBC) ≤ górna granica normy (GGN);

   • izoenzymy fosfokinazy kreatyniny CPK-MB i CPK-MM

     ≤ GGN;

   • poziomy troponiny T w surowicy w granicach normy;
   • bilirubina ≤ 1,5 x GGN;
   • aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   • INR ≤ 1,5 x GGN;
   • stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (według wzoru Cockrofta i Gaulta lub alternatywne obliczenie na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu);
   • stężenie potasu w surowicy NCI-CTCAE wersja 4.03 Stopień <2;
   • wapń w surowicy NCI-CTCAE wersja 4.03 Stopień <2;
   • magnez w surowicy NCI-CTCAE wersja 4.03 Stopień <2;
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować co najmniej jedną formę antykoncepcji zatwierdzoną przez badacza przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dla celów tego badania potencjał rozrodczy definiuje się jako „wszystkie pacjentki, chyba że są po menopauzie od co najmniej 3 lat lub są chirurgicznie bezpłodne”;
9. Pacjenci płci męskiej muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji zatwierdzoną przez badacza podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
10. Umiejętność współpracy z leczeniem i obserwacją badania.

Kryteria wyłączenia

1. Radioterapia do >30% szpiku kostnego przed włączeniem do badania;
2. Wcześniejsza chemioterapia nitrozomocznikami, wcześniejsza skumulowana dawka mitomycyny C ≥ 25 mg/m2, wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego lub wcześniejsza intensywna chemioterapia wspomagana komórkami macierzystymi;
3. Obecność jakichkolwiek poważnych współistniejących zaburzeń ogólnoustrojowych niezgodnych z badaniem w opinii badacza (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, aktywna infekcja itp.);
4. Jakakolwiek wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego (innego niż wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub wyleczony rak in situ) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania;
5. Obecność jakichkolwiek istotnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzeń psychicznych, które mogłyby utrudniać pacjentowi przestrzeganie zaleceń;
6. Dowody neuropatii obwodowej > stopnia 1 wg NCI-CTCAE wersja 4.03;
7. Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
8. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji;
9. Znane zakażenie HIV, HBV lub HCV (z wyłączeniem wyleczonego zakażenia HCV);
10. Aktywne przerzuty do OUN; jednak pacjenci z przerzutami do OUN będą kwalifikować się, jeśli byli leczeni i są stabilni bez objawów przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wymaganą dokumentacją obrazową i muszą być odstawieni od sterydów;
11. Którzy wymagają przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych;
12. otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia;
13. Ze znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita, tj. zapaleniem uchyłków jelita, ropniem w jamie brzusznej, niedrożnością jelit lub rakiem jamy brzusznej w wywiadzie;
14. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej;
15. Ma historię zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.