CBP501, Cisplatina e Nivolumab em Tumores Refratários Avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado obtido antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo;

2. Tumores sólidos previamente tratados, patologicamente confirmados, localmente avançados ou metastáticos com doença mensurável para a qual a cisplatina é uma opção de tratamento razoável, incluindo, mas não limitado a, pulmão de células não pequenas, mesotelioma, cabeça e pescoço, ovário, endométrio, mama, bexiga , rim, esôfago, gástrico, cólon, fígado, vesícula biliar, colangiocarcinoma, pâncreas, sarcoma de tecidos moles e osteossarcoma (para as coortes de expansão, apenas câncer pancreático exócrino metastático e câncer colorretal estável microssatélite são permitidos). Não há limite para o número de linhas anteriores de quimioterapia (incluindo cisplatina prévia), quimiorradioterapia, radioterapia ou agentes de investigação que o paciente pode ter recebido para ser elegível, desde que a cisplatina seja uma opção de tratamento razoável e todos os critérios de elegibilidade sejam atendidos , com a exceção de que um paciente não deve ter recebido mais de duas linhas anteriores incorporando bloqueio do ponto de verificação imunológico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.

   Os pacientes que receberam terapia anterior de bloqueio do ponto de controle imunológico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 devem ter tolerado a terapia sem evidência de toxicidade de grau 4 ou um evento relacionado ao sistema imunológico (qualquer grau) que exigisse interrupção do tratamento. Os pacientes que experimentaram uma disfunção endócrina são elegíveis, desde que estejam em terapia de reposição hormonal estável;

3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado;
4. Estado de Desempenho ECOG (PS) 0-1;
5. Esperança de vida > 3 meses;
6. O tratamento anticâncer anterior deve ser descontinuado pelo menos 3 semanas antes do início do tratamento do estudo (6 semanas para mitomicina C; 6 semanas para terapia antiandrogênica se descontinuado antes do início do tratamento, exceto 8 semanas para bicalutamida);

7. Reserva de medula óssea adequada, função cardíaca, hepática, renal e metabólica:

   • contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L;
   • contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L;
   • hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ limite superior do normal (LSN);

   • isoenzimas creatinina fosfoquinase CPK-MB e CPK-MM

     ≤ LSN;

   • níveis séricos de troponina T dentro dos limites da normalidade;
   • bilirrubina ≤ 1,5 x LSN;
   • alanina aminotransferase (ALT, SGPT) e aspartato aminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas);
   • INR ≤ 1,5 x LSN;
   • creatinina sérica ≤ LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (pela fórmula de Cockroft & Gault ou cálculo alternativo por coleta de urina de 24 horas);
   • potássio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
   • cálcio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
   • magnésio sérico NCI-CTCAE versão 4.03 Grau <2;
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e usar pelo menos uma forma de contracepção aprovada pelo investigador por 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo e 4 meses após a última dose do medicamento do estudo. Para os fins deste estudo, o potencial para engravidar é definido como "todas as pacientes do sexo feminino, a menos que estejam na pós-menopausa há pelo menos 3 anos ou cirurgicamente estéreis";
9. Os pacientes do sexo masculino devem usar uma forma de contracepção de barreira aprovada pelo investigador durante o estudo e por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo;
10. Capacidade de cooperar com o tratamento e acompanhamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Radioterapia para >30% da medula óssea antes da entrada no estudo;
2. Quimioterapia prévia com nitrosouréias, dose cumulativa prévia de mitomicina C ≥ 25 mg/m2, transplante prévio de medula óssea ou quimioterapia intensiva prévia com suporte de células-tronco;
3. Presença de quaisquer distúrbios sistêmicos concomitantes graves incompatíveis com o estudo na opinião do investigador (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, infecção ativa, etc.);
4. Qualquer história anterior de outra malignidade (que não seja carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ curado) dentro de 5 anos da entrada no estudo;
5. Presença de qualquer sistema nervoso central (SNC) ou transtorno(s) psiquiátrico(s) significativo(s) que dificultem a adesão do paciente;
6. Evidência de neuropatia periférica > grau 1 por NCI-CTCAE versão 4.03;
7. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da entrada no estudo;
8. Pacientes grávidas ou amamentando ou qualquer paciente com potencial para engravidar que não esteja usando métodos contraceptivos adequados;
9. Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV (excluindo infecção curada por HCV);
10. Metástases ativas do SNC; no entanto, pacientes com metástases no SNC serão elegíveis se tiverem sido tratados e estiverem estáveis ​​sem sintomas por 4 semanas após o término do tratamento, com documentação de imagem necessária e devem estar sem esteroides;
11. Que necessitam de terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora;
12. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado;
13. Com fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal, ou seja, história de diverticulite, abscesso intra-abdominal, obstrução intestinal ou carcinomatose abdominal;
14. Tem uma doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune;
15. Tem histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.