Badanie Varlitinib Plus Capecitabine u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Są w wieku lub starszym niż pełnoletność obowiązująca w odpowiednich krajach w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody.
2. Są w stanie zrozumieć i chcą podpisać formularz świadomej zgody.
3. Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawrotowego, miejscowo zaawansowanego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego raka dróg żółciowych, w tym wewnątrzwątrobowego lub pozawątrobowego raka dróg żółciowych, raka pęcherzyka żółciowego i raka brodawki Vatera.

4. Mieć kwalifikującą się tkankę guza (archiwalną lub świeżą) do oceny odpowiednich pierwszorzędowych punktów końcowych.

   (Uwaga: w przypadku pacjentów bez kwalifikującej się tkanki nowotworowej rozmowa ze sponsorem jest obowiązkowa).

5. Mieć chorobę mierzalną radiologicznie, określoną przez badacza na podstawie kryteriów RECIST v1.1.
6. Nie ma dowodów na niedrożność dróg żółciowych, chyba że niedrożność jest kontrolowana przez leczenie miejscowe lub u których można odbarczyć drogi żółciowe przez endoskopowe lub przezskórne stentowanie z późniejszym obniżeniem stężenia bilirubiny poniżej 1,5 x górnego poziomu normy (GGN).
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Mają szacowaną oczekiwaną długość życia na ponad 3 miesiące w momencie badania przesiewowego.

9. Mają odpowiednią funkcję narządową i hematologiczną:

   1. Funkcja hematologiczna, jak następuje:

      • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l

   2. Funkcje nerek, jak następuje:

      • szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) lub klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Czynność wątroby, jak następuje:

      • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
      • aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał systemowe leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii (neo-)adjuwantowej we wczesnym stadium choroby.
2. Obecnie są lub byli poddawani radioterapii lub leczeniu miejscowemu w ciągu ostatnich 4 tygodni z powodu docelowej zmiany (zmian) przed badaniem przesiewowym.
3. Przeszedł poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 28 dni przed cyklem badania 1 dzień 1.
4. Mają przerzutowe zmiany w mózgu, w tym zmiany bezobjawowe i dobrze kontrolowane.
5. Mają zespół złego wchłaniania, choroby znacząco wpływające na czynność przewodu pokarmowego lub trudności w połykaniu i zatrzymywaniu leków doustnych.
6. Mieć jakąkolwiek historię nowotworu złośliwego, chyba że remisja trwa dłużej niż 1 rok (rak skóry i rak w miejscu szyjki macicy leczony z zamiarem wyleczenia nie wyklucza).
7. Czy pacjentki są w ciąży lub karmią piersią.
8. Byli wcześniej leczeni warlitynibem lub kapecytabiną.
9. Otrzymali jakikolwiek badany lek (lub używali eksperymentalnego urządzenia) w ciągu ostatnich 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Mają nierozwiązaną lub niestabilną poważną toksyczność (≥ CTCAE 4,03 Stopień 2), z wyjątkiem niedokrwistości, osłabienia i łysienia, po uprzednim podaniu innego badanego leku i/lub uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym.
11. Mieć znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C, wirusowego zapalenia wątroby typu B z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B przekraczającym 2000 IU/ml.
12. Mają znaną historię uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatniego 1 roku, na podstawie której może istnieć większe ryzyko niezgodności z badanym leczeniem.
13. Konieczność ciągłego leczenia inhibitorami pompy protonowej w okresie badania.
14. Mieć w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc, lub z historią śródmiąższowej choroby płuc lub obecnej śródmiąższowej choroby płuc.
15. Mieć jakąkolwiek historię lub obecność klinicznie istotnego stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ważności wyników badania.
16. Mają wyjściowy odstęp QT > 450 ms lub pacjenci z rozpoznanym zespołem wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, objawowym częstoskurczem komorowym, niestabilnym zespołem sercowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową, > 2 klasa NYHA (ang. The New York Heart Association Functional Classification heart) dławica piersiowa stopnia 2 CCS (wytyczne Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego) lub otrzymywanie chinidyny, prokainamidu, dyzopiramidu, amiodaronu, dronedaronu, arsenu, dofetylidu lub sotalolu metadonu.