Studie zu Varlitinib plus Capecitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung volljährig oder älter als das gesetzliche Mindestalter in den jeweiligen Ländern sind.
2. in der Lage sind, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit sind, diese zu unterschreiben.
3. Haben Sie histologisch bestätigte Diagnosen von rezidiviertem, lokal fortgeschrittenem (nicht resezierbarem) oder metastasiertem Gallengangskrebs, einschließlich intrahepatischem oder extrahepatischem Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs und Karzinom der Vaterampulle.

4. Geeignetes Tumorgewebe (archiviert oder frisch) für die Bewertung relevanter primärer Endpunkte haben.

   (Hinweis: Bei Patienten ohne geeignetes Tumorgewebe ist eine Rücksprache mit dem Sponsor zwingend erforderlich).

5. Haben Sie eine radiologisch messbare Krankheit, wie vom Prüfarzt basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien festgestellt.
6. Keine Anzeichen einer Gallengangsobstruktion haben, es sei denn, die Obstruktion wird durch lokale Behandlung kontrolliert oder bei denen der Gallengang durch endoskopische oder perkutane Stents dekomprimiert werden kann mit anschließender Reduktion des Bilirubins auf unter 1,5 x oberer Normalwert (ULN).
7. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
8. Haben Sie zum Zeitpunkt des Screenings eine geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

9. Eine ausreichende Organ- und hämatologische Funktion haben:

   1. Hämatologische Funktion, wie folgt:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l

   2. Nierenfunktionen wie folgt:

      • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leberfunktion, wie folgt:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 5 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Eine systemische Krebsbehandlung erhalten haben, mit Ausnahme einer (neo-)adjuvanten Therapie im Frühstadium der Erkrankung.
2. Sind derzeit vor dem Screening auf oder haben innerhalb der letzten 4 Wochen eine Bestrahlung oder lokale Behandlung für die Zielläsion(en) erhalten.
3. Hatte sich innerhalb von 28 Tagen vor Studienzyklus 1 Tag 1 größeren chirurgischen Eingriffen unterzogen.
4. Haben Sie eine metastatische Hirnläsion (en), einschließlich asymptomatischer und gut kontrollierter Läsion (en).
5. Haben Sie ein Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, oder Schwierigkeiten beim Schlucken und Halten oraler Medikamente.
6. Haben Sie eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie befinden sich seit mehr als 1 Jahr in Remission (Hautkarzinom und Karzinom an der Stelle des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht behandelt wird, ist kein Ausschluss).
7. Sind weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
8. Wurden zuvor mit Varlitinib oder Capecitabin behandelt.
9. Haben innerhalb der letzten 14 Tage vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten (oder ein Prüfgerät verwendet).
10. Ungelöste oder instabile schwerwiegende Toxizität (≥ CTCAE 4.03 Grad 2), mit Ausnahme von Anämie, Asthenie und Alopezie, aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer vorherigen Krebsbehandlung.
11. Einen bekannten positiven Test auf humanes Immundefizienzvirus, aktive virale Hepatitis C, virale Hepatitis-B-Infektion mit Hepatitis-B-Virus-DNA von mehr als 2000 IE/ml haben.
12. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit innerhalb des letzten 1 Jahres, auf deren Grundlage ein höheres Risiko der Nichteinhaltung der Studienbehandlung bestehen könnte.
13. Benötigen Sie während des Studienzeitraums eine kontinuierliche Behandlung mit Protonenpumpenhemmern.
14. Haben Sie eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte, oder mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung.
15. Haben Sie eine Vorgeschichte oder ein Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Gültigkeit der Studienergebnisse gefährden könnte.
16. Haben Sie ein korrigiertes QT-Intervall von > 450 ms zu Studienbeginn oder Patienten mit bekanntem Long-QT-Syndrom, Torsade de Pointes, symptomatischer ventrikulärer Tachykardie, instabilem Herzsyndrom in den letzten 3 Monaten vor dem Screening-Besuch, > Klasse 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification Heart Versagen), Angina pectoris > Grad 2 CCS (Richtlinien der Canadian Cardiovascular Society) oder Behandlung mit Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Amiodaron, Dronedaron, Arsen, Dofetilid oder Sotalolmethadon.