Studie av Varlitinib Plus Capecitabin hos patienter med avancerad eller metastaserad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Är över eller äldre än laglig ålder i respektive land vid den tidpunkt då skriftligt informerat samtycke erhålls.
2. Kan förstå och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke.
3. Har histologiskt bekräftade diagnoser av recidiverande, lokalt avancerad (icke-opererbar) eller metastaserad gallvägscancer, inklusive intrahepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåscancer och karcinom av Ampulla of Vater.

4. Ha lämplig tumörvävnad (arkiverad eller färsk) för utvärdering av relevanta primära effektmått.

   (Obs: För patienter utan kvalificerad tumörvävnad är en diskussion med sponsorn obligatorisk).

5. Har radiografiskt mätbar sjukdom som fastställts av utredaren baserat på RECIST v1.1-kriterierna.
6. Har inga tecken på obstruktion av gallvägar, såvida inte obstruktion kontrolleras av lokal behandling eller, hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutant stentning med efterföljande minskning av bilirubin till under 1,5 x övre normalnivån (ULN).
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
8. Ha en beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader vid tidpunkten för screening.

9. Ha adekvat organ och hematologisk funktion:

   1. Hematologisk funktion, enligt följande:

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L

   2. Njurfunktioner enligt följande:

      • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunktion, enligt följande:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 5 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Har fått systemisk anti-cancerbehandling förutom (neo-) adjuvant terapi för tidigt stadium av sjukdom.
2. Är för närvarande på eller har fått strålning eller lokal behandling inom de senaste 4 veckorna för målskadan(er), före screening.
3. Hade genomgått större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studiecykel 1 dag 1.
4. Har en eller flera metastaserande hjärnskador, inklusive asymtomatiska och välkontrollerade skador.
5. Har malabsorptionssyndrom, sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller svårigheter att svälja och behålla orala mediciner.
6. Har någon annan malignitet i anamnesen såvida den inte har remission i mer än 1 år (hudkarcinom och karcinom i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt är inte uteslutande).
7. Är kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
8. Har tidigare behandlats med varlitinib eller capecitabin.
9. Har fått något prövningsläkemedel (eller har använt en prövningsapparat) inom de senaste 14 dagarna innan du fått den första dosen av studiemedicin.
10. Har olöst eller instabil allvarlig toxicitet (≥ CTCAE 4.03 Grad 2), med undantag av anemi, asteni och alopeci, från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel och/eller tidigare anticancerbehandling.
11. Har ett känt positivt test för humant immunbristvirus, aktiv viral hepatit C, viral hepatit B-infektion med hepatit B-virus-DNA som överstiger 2000 IE/ml.
12. Ha en känd historia av drogberoende inom det senaste året, på grundval av vilket det kan finnas en högre risk för att inte följa studiebehandlingen.
13. Behöver kontinuerlig behandling med protonpumpshämmare under studieperioden.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit, eller med en historia av interstitiell lungsjukdom eller aktuell interstitiell lungsjukdom.
15. Har någon historia eller förekomst av kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller studieresultatens giltighet.
16. Ha ett baslinjekorrigerat QT-intervall > 450 ms eller patienter med känt långt QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikulär takykardi, instabilt hjärtsyndrom under de senaste 3 månaderna före screeningbesök, > klass 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart) misslyckande), > grad 2 CCS (the Canadian Cardiovascular Society Guidelines) angina pectoris, eller får kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsenik, dofetilid eller sotalolmetadon.