Studie av Varlitinib Plus Capecitabine hos pasienter med avansert eller metastatisk galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Er over eller eldre enn den lovlige alderen i de respektive landene på tidspunktet da skriftlig informert samtykke innhentes.
2. Er i stand til å forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke.
3. Har histologisk bekreftede diagnoser av residiverende, lokalt avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk galleveiskreft, inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft og karsinom av Ampulla of Vater.

4. Ha kvalifisert tumorvev (arkiv eller ferskt) for evaluering av relevante primære endepunkter.

   (Merk: For pasienter uten kvalifisert tumorvev er en diskusjon med sponsor obligatorisk).

5. Har radiografisk målbar sykdom som bestemt av etterforskeren basert på RECIST v1.1-kriteriene.
6. Har ingen tegn på biliærgangobstruksjon, med mindre obstruksjon kontrolleres av lokal behandling eller, hvor galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med påfølgende reduksjon i bilirubin til under 1,5 x øvre normalnivå (ULN).
7. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
8. Ha en estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder, på tidspunktet for screening.

9. Ha tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon:

   1. Hematologisk funksjon, som følger:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L

   2. Nyrefunksjoner, som følger:

      • estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Leverfunksjon, som følger:

      • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling unntatt (neo-) adjuvant behandling for tidlig sykdom.
2. Er for øyeblikket på eller har mottatt stråling eller lokal behandling i løpet av de siste 4 ukene for mållesjonen(e), før screening.
3. Hadde gjennomgått store kirurgiske inngrep innen 28 dager før studiesyklus 1 dag 1.
4. Har en(e) metastatisk(e) hjernelesjon(er), inkludert asymptomatisk(e) og godt kontrollert(e) lesjon(er).
5. Har malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som i betydelig grad påvirker gastrointestinal funksjon, eller problemer med å svelge og beholde orale medisiner.
6. Har noen historie med annen malignitet med mindre i remisjon i mer enn 1 år (hudkarsinom og karsinom på stedet av livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt er ikke utelukkende).
7. Er kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
8. Har tidligere blitt behandlet med varlitinib eller capecitabin.
9. Har mottatt et undersøkelsesmiddel (eller har brukt et undersøkelsesapparat) i løpet av de siste 14 dagene før du mottok den første dosen med studiemedisin.
10. Har uløst eller ustabil alvorlig toksisitet (≥ CTCAE 4.03 grad 2), med unntak av anemi, asteni og alopecia, fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere anti-kreftbehandling.
11. Ha en kjent positiv test for humant immunsviktvirus, aktiv viral hepatitt C, viral hepatitt B-infeksjon med hepatitt B-virus-DNA som overstiger 2000 IE/ml.
12. Har en kjent historie med rusavhengighet i løpet av siste 1 år, på grunnlag av dette kan det være en høyere risiko for manglende etterlevelse av studiebehandling.
13. Trenger kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere i studieperioden.
14. Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse, eller med en historie med interstitiell lungesykdom eller aktuell interstitiell lungesykdom.
15. Har en historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens mening kan sette pasientens sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene i fare.
16. Ha et baseline korrigert QT-intervall > 450 ms eller pasienter med kjent langt QT-syndrom, torsade de pointes, symptomatisk ventrikulær takykardi, ustabilt hjertesyndrom de siste 3 månedene før screeningbesøk, > klasse 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart svikt), > grad 2 CCS (the Canadian Cardiovascular Society Guidelines) angina pectoris, eller får kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, dronedaron, arsen, dofetilid eller sotalolmetadon.