Studio di Varlitinib più capecitabina in pazienti con carcinoma delle vie biliari avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Sono maggiorenni o più anziani dell'età legale nei rispettivi paesi al momento in cui si ottiene il consenso informato scritto.
2. Sono in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato.
3. Avere diagnosi istologicamente confermate di carcinoma del tratto biliare recidivato, localmente avanzato (non resecabile) o metastatico, inclusi colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, carcinoma della cistifellea e carcinoma dell'ampolla di Vater.

4. Avere tessuto tumorale idoneo (archivio o fresco) per la valutazione degli endpoint primari rilevanti.

   (Nota: per i pazienti senza tessuto tumorale idoneo, è obbligatoria una discussione con lo sponsor).

5. Avere malattia misurabile radiograficamente come determinato dallo sperimentatore in base ai criteri RECIST v1.1.
6. Non avere evidenza di ostruzione del dotto biliare, a meno che l'ostruzione non sia controllata dal trattamento locale o, in cui l'albero biliare può essere decompresso mediante stenting endoscopico o percutaneo con successiva riduzione della bilirubina al di sotto di 1,5 volte il livello superiore della norma (ULN).
7. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
8. Avere un'aspettativa di vita stimata di oltre 3 mesi, al momento dello screening.

9. Avere una funzione organica ed ematologica adeguata:

   1. Funzione ematologica, come segue:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
      • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L

   2. Funzioni renali, come segue:

      • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o clearance della creatinina (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Funzione epatica, come segue:

      • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
      • aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. - Hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico ad eccezione della terapia (neo) adiuvante per la malattia in stadio iniziale.
2. Sono attualmente in trattamento o hanno ricevuto radiazioni o trattamento locale nelle ultime 4 settimane per le lesioni target, prima dello screening.
3. Si era sottoposto a procedure chirurgiche maggiori entro 28 giorni prima del ciclo di studio 1 giorno 1.
4. Avere una o più lesioni cerebrali metastatiche, incluse lesioni asintomatiche e ben controllate.
5. Soffre di sindrome da malassorbimento, malattie che influenzano in modo significativo la funzione gastrointestinale o difficoltà a deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
6. Avere una storia di altri tumori maligni a meno che non siano in remissione da più di 1 anno (carcinoma cutaneo e carcinoma in sede della cervice uterina trattati con intento curativo non sono esclusi).
7. Sono pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
8. Sono stati precedentemente trattati con varlitinib o capecitabina.
9. - Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o aver utilizzato un dispositivo sperimentale) negli ultimi 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
10. - Avere tossicità grave irrisolta o instabile (≥ CTCAE 4.03 Grado 2), ad eccezione di anemia, astenia e alopecia, dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento antitumorale.
11. Avere un test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana, epatite virale C attiva, infezione da epatite virale B con DNA del virus dell'epatite B superiore a 2000 UI/mL.
12. Avere una storia nota di tossicodipendenza nell'ultimo anno, sulla base della quale potrebbe esserci un rischio maggiore di non conformità al trattamento in studio.
13. Necessità di un trattamento continuo con inibitori della pompa protonica durante il periodo di studio.
14. Avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso, o con una storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Avere qualsiasi storia o presenza di condizione clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o la validità dei risultati dello studio.
16. Avere un intervallo QT corretto al basale > 450 ms o pazienti con sindrome nota del QT lungo, torsione di punta, tachicardia ventricolare sintomatica, sindrome cardiaca instabile negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening, > classe 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification cuore fallimento), > grado 2 CCS (linee guida della Canadian Cardiovascular Society) angina pectoris, o ricevere chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, dronedarone, arsenico, dofetilide o sotalolo metadone.