Studie přípravku Varlitinib plus Capecitabine u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. V době získání písemného informovaného souhlasu jsou ve věku nebo starší než zákonný věk v příslušných zemích.
2. Jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a jsou ochotni jej podepsat.
3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu relabujícího, lokálně pokročilého (neresekovatelného) nebo metastatického karcinomu žlučových cest, včetně intrahepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu, karcinomu žlučníku a karcinomu Ampully z Vater.

4. Mít vhodnou nádorovou tkáň (archivní nebo čerstvou) pro hodnocení relevantních primárních cílových bodů.

   (Poznámka: Pro pacienty bez vhodné nádorové tkáně je povinná konzultace se zadavatelem).

5. Mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, jak určil zkoušející na základě kritérií RECIST v1.1.
6. Nemají žádné známky obstrukce žlučovodů, pokud není obstrukce zvládnuta lokální léčbou, nebo u kterých lze žlučový strom dekomprimovat endoskopickým nebo perkutánním stentováním s následným snížením bilirubinu pod 1,5násobek horní úrovně normálu (ULN).
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Mít odhadovanou délku života více než 3 měsíce v době screeningu.

9. Mají dostatečnou orgánovou a hematologickou funkci:

   1. Hematologická funkce, a to následovně:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
      • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l

   2. Renální funkce, a to následovně:

      • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nebo clearance kreatininu (CrCl) > 50 ml/min/1,73 m2

   3. Funkce jater takto:

      • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupili systémovou protinádorovou léčbu s výjimkou (neo-)adjuvantní terapie pro časné stadium onemocnění.
2. Před screeningem jsou v současné době na cílové lézi nebo podstoupili ozařování nebo lokální léčbu během posledních 4 týdnů.
3. Podstoupil velké chirurgické zákroky během 28 dnů před cyklem studie 1 den 1.
4. Mít metastatické léze mozku, včetně asymptomatické a dobře kontrolované léze (lézí).
5. Má malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo potíže s polykáním a udržením perorálních léků.
6. Máte v anamnéze jinou malignitu, pokud není v remisi déle než 1 rok (karcinom kůže a karcinom v místě děložního čípku léčený s kurativním záměrem není vylučující).
7. Jsou pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
8. byli dříve léčeni varlitinibem nebo kapecitabinem.
9. Během posledních 14 dnů před obdržením první dávky studovaného léku obdrželi jakýkoli zkoumaný lék (nebo použili zkušební zařízení).
10. Mají nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitu (≥ CTCAE 4,03 stupeň 2), s výjimkou anémie, astenie a alopecie, z předchozího podání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí protinádorové léčby.
11. Mít známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience, aktivní virovou hepatitidu C, virovou infekci hepatitidy B s DNA viru hepatitidy B přesahující 2000 IU/ml.
12. Mít známou anamnézu drogové závislosti za poslední 1 rok, na základě čehož by mohlo hrozit vyšší riziko nedodržování studijní léčby.
13. Potřebuje kontinuální léčbu inhibitory protonové pumpy během období studie.
14. Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy nebo současnou pneumonitidu, nebo s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo současného intersticiálního plicního onemocnění.
15. Mají jakoukoli anamnézu nebo přítomnost klinicky významného stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo platnost výsledků studie.
16. Mít výchozí korigovaný QT interval > 450 ms nebo pacienti se známým syndromem dlouhého QT intervalu, torsade de pointes, symptomatickou komorovou tachykardií, nestabilním srdečním syndromem v posledních 3 měsících před screeningovou návštěvou, > třída 2 NYHA (The New York Heart Association Functional Classification heart selhání), > CCS 2. stupně (pokyny Canadian Cardiovascular Society) angina pectoris nebo užívání chinidinu, prokainamidu, disopyramidu, amiodaronu, dronedaronu, arsenu, dofetilidu nebo sotalolu methadonu.