Ukierunkowana terapia tlenowa w stanie krytycznym (TOXYC)

Celem badaczy jest ustalenie, czy rewizja standardowych docelowych poziomów tlenu we krwi u pacjentów wymagających sztucznej wentylacji na oddziale intensywnej terapii jest wykonalna i czy wpływa to na określone poziomy biomarkerów we krwi.

Badacze w tej dziedzinie wiedzy nie mają obecnie informacji niezbędnych do określenia, ile tlenu należy podawać dorosłym pacjentom w stanie krytycznym podłączonym do respiratora mechanicznego, aby wspomóc ich oddychanie, aby osiągnąć najlepsze wyniki kliniczne, tj. minimalną chorobowość i śmiertelność. Wiadomo, że podawanie nadmiernej ilości tlenu (zarówno jego stężenia, jak i czasu trwania) oraz hiperoksemia (zbyt wysoki poziom tlenu we krwi) są szkodliwe dla pacjentów w stanie krytycznym. Powodem tego jest to, że tlen w wysokim stężeniu jest toksyczny, ponieważ powoduje uwalnianie cząsteczek zwanych reaktywnymi formami tlenu (ROS). ROS prowadzą do stanu zwanego „stresem oksydacyjnym”, w którym komórki i tkanki są szybko niszczone przez te destrukcyjne cząsteczki.

Trudność w leczeniu pacjentów w stanie krytycznym polega na tym, że zazwyczaj są oni bardzo chorzy i wymagają sztucznej wentylacji wspomagającej oddychanie. Niestety, ci pacjenci wydają się być wyjątkowo podatni na szkodliwe działanie stresu oksydacyjnego, prowadzącego do trwałego uszkodzenia płuc. Jednak to właśnie ta grupa pacjentów wymaga tlenu o wysokim stężeniu, aby utrzymać prawidłowy poziom tlenu we krwi. Wysunięto zatem hipotezę, że stosowanie niższych docelowych wartości tlenu we krwi niż zwykle może być korzystne dla tych pacjentów poprzez unikanie nadmiernie wysokich stężeń tlenu. Badacz proponuje, aby u krytycznie chorych wentylowanych mechanicznie szkód (zachorowalność i śmiertelność) zmniejszyć poprzez zastosowanie „celowanej terapii tlenowej” (TO2T) w celu uzyskania niższych poziomów tlenu we krwi niż normalnie w porównaniu ze standardową praktyką (normalny poziom tlenu we krwi). Poziomy są tylko umiarkowanie niższe niż normalnie i mieszczą się w granicach tego, co większość klinicystów uznałaby za bezpieczne u tych pacjentów.

Przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań na dużą skalę ważne jest, aby zrozumieć, czy takie podejście do leczenia pacjentów w stanie krytycznym jest wykonalne. To prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie z dwoma ośrodkami pozwoli zatem ustalić, czy możliwe jest przeprowadzenie badania, w którym poziomy tlenu we krwi są dokładnie miareczkowane przez zespół intensywnej terapii, aby osiągnąć określone cele. Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup: i) normalny poziom tlenu we krwi oraz ii) niski poziom tlenu we krwi. Przez czas, w którym uczestnicy są sztucznie wentylowani przez rurkę do oddychania (dotchawiczą), pozostaną w przydzielonej im grupie terapeutycznej. Informacje będą zbierane z kart i zapisów pacjentów podczas ich pobytu na CCU w celu oceny wpływu leczenia. Od uczestników zostanie również pobrana seria próbek krwi w celu ilościowego określenia stopnia stresu oksydacyjnego poprzez pomiar kilku określonych biomarkerów. Łącznie w dwóch ośrodkach zostanie zapisanych 60 pacjentów.

Ponieważ tlen jest lekiem podawanym prawie każdemu pacjentowi przyjmowanemu na oddział intensywnej terapii (CCU), konieczne jest, aby decyzje dotyczące natleniania były oparte na dowodach, a nie przypuszczeniach. Do tej pory podjęto ograniczone prace, aby zrozumieć, czy obniżenie poziomu tlenu we krwi jest możliwe w tej złożonej grupie pacjentów. Informacje z tego badania zostaną wykorzystane do zaprojektowania kolejnego znacznie większego badania, aby w pełni ocenić, czy TO2T w celu uzyskania niższych poziomów tlenu we krwi ratuje życie u pacjentów w stanie krytycznym. Jeśli niższy poziom tlenu we krwi poprawi przeżywalność u pacjentów w stanie krytycznym, wdrożenie tej interwencji może mieć natychmiastowy i opłacalny wpływ na całą Narodową Służbę Zdrowia.