Målrettet Oxygenterapi ved kritisk sygdom (TOXYC)

Efterforskernes mål er at afgøre, om det er muligt at revidere standardmålene for iltniveauer i blodet hos patienter, der har behov for kunstig ventilation på en kritisk afdeling, og om dette påvirker specifikke blodbiomarkørniveauer.

Efterforskere inden for dette ekspertiseområde mangler i øjeblikket den information, der er nødvendig for at bestemme, hvor meget ilt der skal gives til voksne kritisk syge patienter på en mekanisk ventilator for at hjælpe deres vejrtrækning for at opnå de bedste kliniske resultater, dvs. minimal morbiditet og dødelighed. Overdreven iltadministration (både dens koncentration og varighed) og hyperoxæmi (et for højt iltniveau i blodet) er kendt for at være skadeligt for kritisk syge patienter. Årsagen til dette er, at ilt i høj koncentration er giftigt, fordi det resulterer i frigivelse af molekyler kaldet reactive oxygen species (ROS). ROS fører til en tilstand kendt som 'oxidativt stress', hvor celler og væv hurtigt ødelægges af disse destruktive molekyler.

Vanskeligheden ved at behandle kritisk syge patienter er, at de normalt er ekstremt utilpas, og kræver kunstig ventilation for at understøtte deres vejrtrækning. Desværre ser disse patienter ud til at være usædvanligt tilbøjelige til skaderne ved oxidativ stress, hvilket fører til permanent skade på deres lunger. Alligevel er det netop denne gruppe patienter, der har brug for ilt i høj koncentration for at holde iltniveauet i blodet inden for det normale. Det er derfor blevet antaget, at brug af lavere iltmål i blodet end normalt kan være gavnligt for disse patienter ved at undgå for høje koncentrationer af ilt. Efterforskeren foreslår, at skaden (morbiditet og dødelighed) hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter vil blive reduceret ved at bruge 'målrettet iltbehandling' (TO2T) for at opnå lavere iltniveauer i blodet end normalt sammenlignet med standardpraksis (normale iltniveauer i blodet). Niveauerne er kun moderat lavere end normalt og godt inden for, hvad de fleste klinikere ville betragte som sikkert hos disse patienter.

Forud for enhver storstilet undersøgelse er det vigtigt at forstå, om denne tilgang til håndtering af kritisk syge patienter er gennemførlig. Dette prospektive, dobbeltsteds randomiserede kontrollerede forsøg vil derfor fastslå, om det er muligt at gennemføre et forsøg, hvor blodets iltniveauer omhyggeligt titreres af intensivafdelingen for at nå specifikke mål. Deltagerne vil blive inddelt i en af ​​to grupper: i) normale iltniveauer i blodet og ii) lave iltniveauer i blodet. I den tid, hvor deltagerne bliver kunstigt ventileret af et åndedrætsrør (endotracheal), vil de forblive i deres tildelte behandlingsgruppe. Information vil blive indsamlet fra patientens diagrammer og journaler under deres ophold på CCU for at vurdere effekten af ​​behandlingen. En række blodprøver vil også blive indsamlet fra deltagerne for at kvantificere graden af ​​oxidativ stress gennem måling af flere specifikke biomarkører. I alt 60 patienter vil blive indskrevet på to steder.

Da ilt er et lægemiddel, der administreres til næsten alle patienter, der er indlagt på en kritisk afdeling (CCU), er det bydende nødvendigt, at beslutninger vedrørende iltning er baseret på beviser snarere end formodninger. Begrænset arbejde er blevet udført til dato for at forstå, om det er muligt at sænke blodets iltniveau i denne komplekse patientgruppe. Oplysningerne fra denne undersøgelse vil blive brugt til at designe en efterfølgende meget større undersøgelse for fuldt ud at evaluere, om TO2T for at opnå lavere iltniveauer i blodet redder liv hos kritisk syge patienter. Hvis lavere iltniveauer i blodet forbedrer overlevelsen hos kritisk syge patienter, kan implementeringen af ​​denne intervention have en øjeblikkelig og omkostningseffektiv indvirkning på tværs af hele det nationale sundhedsvæsen.