Gerichte zuurstoftherapie bij kritieke ziekte (TOXYC)

Het doel van de onderzoekers is om te bepalen of het haalbaar is om de standaarddoelen voor het zuurstofgehalte in het bloed te herzien bij patiënten die kunstmatige beademing nodig hebben op een intensive care-afdeling en of dit van invloed is op specifieke biomarkerniveaus in het bloed.

Onderzoekers op dit gebied van expertise missen momenteel de informatie die nodig is om te bepalen hoeveel zuurstof moet worden gegeven aan volwassen ernstig zieke patiënten op een mechanische ventilator om hun ademhaling te ondersteunen om de beste klinische resultaten te bereiken, d.w.z. minimale morbiditeit en mortaliteit. Het is bekend dat overmatige zuurstoftoediening (zowel de concentratie als de duur ervan) en hyperoxemie (een te hoog zuurstofgehalte in het bloed) schadelijk zijn voor ernstig zieke patiënten. De reden hiervoor is dat zuurstof in hoge concentraties giftig is, omdat het resulteert in het vrijkomen van moleculen die reactieve zuurstofspecies (ROS) worden genoemd. ROS leiden tot een toestand die bekend staat als 'oxidatieve stress', waarin cellen en weefsels snel worden vernietigd door deze destructieve moleculen.

De moeilijkheid bij de behandeling van ernstig zieke patiënten is dat ze zich meestal buitengewoon onwel voelen en kunstmatige beademing nodig hebben om hun ademhaling te ondersteunen. Helaas lijken deze patiënten uitzonderlijk gevoelig te zijn voor de schade van oxidatieve stress, wat leidt tot blijvende schade aan hun longen. Toch is het juist deze groep patiënten die een hoge concentratie zuurstof nodig heeft om het zuurstofgehalte in het bloed binnen de normale waarden te houden. Er is daarom verondersteld dat het gebruik van lagere bloedzuurstofdoelen dan normaal gunstig kan zijn voor deze patiënten door het vermijden van te hoge zuurstofconcentraties. De onderzoeker stelt voor dat bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten de schade (morbiditeit en mortaliteit) zal worden verminderd door gebruik te maken van 'gerichte zuurstoftherapie' (TO2T) om lagere zuurstofgehalten in het bloed te bereiken dan normaal in vergelijking met de standaardpraktijk (normale zuurstofgehalten in het bloed). De niveaus zijn slechts matig lager dan normaal en ruim binnen wat de meeste clinici als veilig beschouwen bij deze patiënten.

Voorafgaand aan een grootschalig onderzoek is het belangrijk om te begrijpen of deze aanpak voor het behandelen van ernstig zieke patiënten haalbaar is. Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee locaties zal daarom vaststellen of het mogelijk is om een ​​studie uit te voeren waarin de bloedzuurstofniveaus zorgvuldig worden getitreerd door het intensive care-team om specifieke doelen te bereiken. Deelnemers worden ingedeeld in een van twee groepen: i) normale bloedzuurstofniveaus en ii) lage bloedzuurstofniveaus. Gedurende de tijd dat deelnemers kunstmatig worden beademd door een beademingsbuis (endotracheale tube), blijven ze in hun toegewezen behandelgroep. Tijdens hun verblijf op de CCU wordt informatie verzameld uit de dossiers en dossiers van de patiënt om de impact van de behandeling te beoordelen. Er zal ook een reeks bloedmonsters van deelnemers worden afgenomen om de mate van oxidatieve stress te kwantificeren door middel van het meten van verschillende specifieke biomarkers. Op twee locaties zullen in totaal 60 patiënten worden ingeschreven.

Aangezien zuurstof een medicijn is dat wordt toegediend aan bijna elke patiënt die wordt opgenomen op een intensive care-afdeling (CCU), is het absoluut noodzakelijk dat beslissingen met betrekking tot oxygenatie gebaseerd zijn op bewijs in plaats van op vermoedens. Tot op heden is er beperkt werk verricht om te begrijpen of het verlagen van het zuurstofgehalte in het bloed haalbaar is bij deze complexe patiëntengroep. De informatie uit deze studie zal worden gebruikt om een ​​volgende, veel grotere studie op te zetten om volledig te evalueren of TO2T om lagere zuurstofniveaus in het bloed te bereiken, levens redt bij ernstig zieke patiënten. Als een lager zuurstofgehalte in het bloed de overleving van ernstig zieke patiënten verbetert, kan de implementatie van deze interventie een onmiddellijke en kosteneffectieve impact hebben op de hele National Health Service.