Terapia mirata dell'ossigeno nella malattia critica (TOXYC)

L'obiettivo dei ricercatori è determinare se la revisione degli obiettivi standard per i livelli di ossigeno nel sangue nei pazienti che richiedono ventilazione artificiale in un'unità di terapia intensiva sia fattibile e se ciò influisca su specifici livelli di biomarcatori nel sangue.

Gli investigatori in quest'area di competenza attualmente non dispongono delle informazioni necessarie per determinare la quantità di ossigeno che dovrebbe essere somministrata a pazienti adulti in condizioni critiche su un ventilatore meccanico per assistere la loro respirazione al fine di ottenere i migliori risultati clinici, ovvero morbilità e mortalità minime. È noto che l'eccessiva somministrazione di ossigeno (sia la sua concentrazione che la sua durata) e l'iperossiemia (un livello di ossigeno nel sangue eccessivamente elevato) sono dannose per i pazienti critici. La ragione di ciò è che l'ossigeno ad alta concentrazione è tossico, perché provoca il rilascio di molecole chiamate specie reattive dell'ossigeno (ROS). I ROS portano a uno stato noto come "stress ossidativo", in cui cellule e tessuti vengono rapidamente distrutti da queste molecole distruttive.

La difficoltà con il trattamento di pazienti in condizioni critiche è che di solito sono estremamente malati e richiedono la ventilazione artificiale per supportare la loro respirazione. Sfortunatamente, questi pazienti sembrano essere eccezionalmente inclini ai danni dello stress ossidativo, che porta a danni permanenti ai loro polmoni. Eppure è proprio questo gruppo di pazienti che necessita di un'alta concentrazione di ossigeno per mantenere i livelli di ossigeno nel sangue entro i limiti normali. È stato quindi ipotizzato che l'utilizzo di target di ossigeno nel sangue più bassi del solito possa essere vantaggioso per questi pazienti evitando concentrazioni di ossigeno eccessivamente elevate. Il ricercatore propone che nei pazienti in condizioni critiche ventilati meccanicamente il danno (morbilità e mortalità) sarà ridotto utilizzando "l'ossigenoterapia mirata" (TO2T) per ottenere livelli di ossigeno nel sangue più bassi del normale rispetto alla pratica standard (normali livelli di ossigeno nel sangue). I livelli sono solo moderatamente inferiori al normale e ben all'interno di ciò che la maggior parte dei medici considererebbe sicuri in questi pazienti.

Prima di qualsiasi studio su larga scala, è importante capire se questo approccio alla gestione dei pazienti critici è fattibile. Questo studio prospettico randomizzato controllato a doppio sito stabilirà quindi se è possibile condurre uno studio in cui i livelli di ossigeno nel sangue sono accuratamente titolati dal team di terapia intensiva, per raggiungere obiettivi specifici. I partecipanti saranno assegnati in uno dei due gruppi: i) livelli normali di ossigeno nel sangue e ii) bassi livelli di ossigeno nel sangue. Per il tempo in cui i partecipanti sono ventilati artificialmente da un tubo respiratorio (endotracheale), rimarranno nel loro gruppo di trattamento assegnato. Le informazioni saranno raccolte dalle cartelle e dai registri del paziente durante la sua permanenza in terapia intensiva per valutare l'impatto del trattamento. Verranno inoltre prelevati dai partecipanti una serie di campioni di sangue per quantificare il grado di stress ossidativo attraverso la misurazione di diversi biomarcatori specifici. Un totale di 60 pazienti saranno arruolati in due centri.

Poiché l'ossigeno è un farmaco che viene somministrato a quasi tutti i pazienti ricoverati in un'unità di terapia intensiva (CCU), è imperativo che le decisioni relative all'ossigenazione siano basate su prove piuttosto che su congetture. Finora è stato intrapreso un lavoro limitato per capire se l'abbassamento dei livelli di ossigeno nel sangue sia realizzabile in questo complesso gruppo di pazienti. Le informazioni di questo studio verranno utilizzate per progettare uno studio successivo molto più ampio per valutare appieno se TO2T per raggiungere livelli di ossigeno nel sangue più bassi salva la vita nei pazienti critici. Se i livelli di ossigeno nel sangue più bassi migliorano la sopravvivenza nei pazienti critici, l'implementazione di questo intervento potrebbe avere un impatto immediato ed economico su tutto il Servizio Sanitario Nazionale.