Skojarzona immunoterapia-ipilimumab-niwolumab-komórki dendrytyczne p53 Vac - pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne SCLC
• Nawrót do co najmniej jednego wcześniejszego leczenia schematem zawierającym platynę (cisplatyna lub karboplatyna), w tym początkowe objawy w stadium ograniczonym (LS) i stadium rozległym (ES). Uwaga: U chorych na SCLC najczęściej stosowanym dubletem zawierającym platynę jest etopozyd-karboplatyna. Jednak etopozyd-cisplatyna i irinotekan lub topotekan w połączeniu z karboplatyną lub cisplatyną to schematy podwójnej platyny, które czasami można stosować, a zatem byłyby dozwolone w celu rejestracji do badania i kwalifikowalności.
• Wykluczeni są pacjenci, u których po nawrocie nadal można rozważyć ratunkową jednoczesną chemioterapię.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody
• Mieć mierzalną chorobę na podstawie oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Mieć stan sprawności 0 - 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.
• Korzystny profil biomarkera nowotworu p53 określony przez ≥ 50% p53 dodatnich komórek nowotworowych za pomocą immunohistochemii. Oceny biomarkerów nowotworu p53 można przeprowadzić zarówno z pierwotnym, jak i nawracającym guzem, chociaż preferowane są próbki z nawracającej choroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub używała badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojowy steryd lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Terapia: ogólnoustrojowe dawki steroidów mniejsze niż 10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedniki są dozwolone u pacjentów otrzymujących fizjologiczne zastępcze dawki steroidów dla obu kryteriów 2 i 8.
• Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
• Nadwrażliwość na ipilimumab i (lub) niwolumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) z wykluczeniem jakiegokolwiek inhibitora punktu kontrolnego anty-PD-1 i/lub anty-PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub co linii bazowej) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. - Uwaga: Potencjalni uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. - Uwaga: jeśli potencjalny uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ. Inne nowotwory złośliwe, które pozostają bez objawów choroby lub nawrotu, 2 lata lub więcej po terapii leczniczej, są również uważane za część tego wyjątku.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Jakiekolwiek rozpoznanie choroby autoimmunologicznej (potwierdzone dokumentacją medyczną lub odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi)
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie osoby biorącej udział w badaniu, w opinii prowadzący badanie.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Wykluczeni są pacjenci, u których po nawrocie nadal można rozważyć ratunkową jednoczesną chemioterapię