Combinazione di immunoterapia-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritic Cell p53 Vac - Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di SCLC
• Ricorrenza ad almeno un precedente trattamento con un regime contenente platino (cisplatino o carboplatino) comprese le presentazioni iniziali in stadio limitato (LS) e in stadio esteso (ES). Nota: nei pazienti con SCLC la doppietta contenente platino utilizzata più frequentemente è etoposide-carboplatino. Tuttavia, etoposide-cisplatino e irinotecan o topotecan combinati con carboplatino o cisplatino sono regimi di doppietta di platino che a volte possono essere utilizzati e quindi sarebbero consentiti ai fini dell'iscrizione allo studio e dell'idoneità.
• Sono esclusi i pazienti che in caso di recidiva possono essere ancora presi in considerazione per un approccio di chemio-radioterapia concomitante di salvataggio.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Avere una malattia misurabile basata sulla valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Avere un performance status compreso tra 0 e 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 30 giorni dall'inizio del trattamento.
• Aspettativa di vita >4 mesi.
• Profilo favorevole del biomarcatore tumorale p53 definito da ≥ 50% di cellule tumorali p53 positive mediante immunoistochimica. Le valutazioni del biomarcatore tumorale p53 possono essere eseguite con tumore originale o ricorrente, sebbene siano preferiti campioni di malattia ricorrente.
• Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo steroidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Terapia: dosi sistemiche di steroidi inferiori a 10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente sono consentite nei pazienti che ricevono dosi fisiologiche sostitutive di steroidi per entrambi i criteri 2 e 8.
• Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
• Ipersensibilità a ipilimumab e/o nivolumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) escluso qualsiasi inibitore del checkpoint anti-PD-1 e/o anti-PD-L1 entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o a basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. - Nota: i potenziali partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. - Nota: se il potenziale partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Anche altri tumori maligni che rimangono senza evidenza di malattia o recidiva, 2 anni o più dopo la terapia curativa, sono considerati parte di questa eccezione.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Qualsiasi diagnosi di malattia autoimmune (confermata da cartelle cliniche o test di laboratorio appropriati)
• Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbero confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse della persona a partecipare, secondo l'opinione di l'investigatore curante.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sono esclusi i pazienti che in caso di recidiva possono essere ancora presi in considerazione per un approccio concomitante di chemio-radioterapia di salvataggio