Kombinationsimmunterapi-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritisk celle p53 Vac - patienter med småcellet lungekræft (SCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af SCLC
• Gentagelse af mindst én tidligere behandling med et platinholdigt regime (cisplatin eller carboplatin) inklusive indledende præsentationer i begrænset stadium (LS) og omfattende stadium (ES). Bemærk: Hos patienter med SCLC er den hyppigst anvendte platinholdige dublet etoposid-carboplatin. Etoposid-cisplatin og irinotecan eller topotecan kombineret med enten carboplatin eller cisplatin er imidlertid platin-dubletregimer, som nogle gange kan bruges og derfor ville være tilladt med henblik på forsøgsindskrivning og berettigelse.
• Udelukket er patienter, som efter tilbagefald stadig kan overvejes for en redningsbehandling samtidig med kemostråling.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har målbar sygdom baseret på responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Har en præstationsstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 30 dage efter behandlingsstart.
• Forventet levetid på >4 måneder.
• Gunstig tumor p53 biomarkørprofil defineret af ≥ 50 % p53 positive tumorceller ved immunhistokemi. Tumor p53 biomarkør evalueringer kan udføres med enten original eller tilbagevendende tumor, selvom prøver fra tilbagevendende sygdom foretrækkes.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvinder i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Mænd bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroid eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Terapi: Systemiske steroiddoser på mindre end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende er tilladt hos patienter, der får fysiologiske erstatningssteroiddoser for både kriterie 2 og 8.
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
• Overfølsomhed over for Ipilimumab og/eller nivolumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb), der ekskluderer enhver anti-PD-1 og/eller anti-PD-L1 checkpoint inhibitor inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ grad 1 eller kl. baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. - Bemærk: Potentielle deltagere med ≤ Grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. - Bemærk: Hvis en potentiel deltager modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden behandlingen påbegyndes.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Andre maligniteter, der forbliver uden tegn på sygdom eller tilbagefald, 2 år eller mere efter helbredende behandling, betragtes også som en del af denne undtagelse.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Enhver diagnose af autoimmun sygdom (bekræftet af lægejournaler eller passende laboratorietest)
• Kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i personens bedste interesse at deltage, efter vurdering den behandlende efterforsker.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Udelukket er patienter, som ved tilbagefald stadig kan overvejes for en redningsbehandling samtidig med kemostråling