Kombinations-Immuntherapie-Ipilimumab-Nivolumab-Dendritic Cell p53 Vac - Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose von SCLC
• Wiederauftreten von mindestens einer vorherigen Behandlung mit einem platinhaltigen Regime (Cisplatin oder Carboplatin), einschließlich anfänglicher Präsentationen im begrenzten Stadium (LS) und im ausgedehnten Stadium (ES). Hinweis: Bei Patienten mit SCLC ist das am häufigsten verwendete platinhaltige Dublett Etoposid-Carboplatin. Etoposid-Cisplatin und Irinotecan oder Topotecan in Kombination mit entweder Carboplatin oder Cisplatin sind jedoch Platin-Doublet-Schemata, die manchmal verwendet werden können und daher für die Zwecke der Studienanmeldung und Eignung zugelassen wären.
• Ausgeschlossen sind Patienten, die nach einem Rückfall immer noch für eine begleitende Salvage-Chemo-Bestrahlung in Betracht gezogen werden können.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein
• Eine messbare Erkrankung basierend auf der Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) haben 1.1
• Einen Leistungsstatus von 0 - 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
• Lebenserwartung >4 Monate.
• Günstiges Tumor-p53-Biomarkerprofil, definiert durch ≥ 50 % p53-positive Tumorzellen durch Immunhistochemie. Tumor-p53-Biomarker-Auswertungen können entweder mit ursprünglichem oder rezidivierendem Tumor durchgeführt werden, obwohl Proben von rezidivierender Erkrankung bevorzugt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
• Männer sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis ein Prüfpräparat verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische Steroide oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie. Therapie: Systemische Steroiddosen von weniger als 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent sind bei Patienten erlaubt, die physiologische Steroiddosen als Ersatz für beide Kriterien 2 und 8 erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
• Überempfindlichkeit gegen Ipilimumab und/oder Nivolumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) mit Ausnahme von Anti-PD-1- und / oder Anti-PD-L1-Checkpoint-Inhibitoren oder der sich nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder bei Baseline) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). - Hinweis: Potenzielle Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. - Hinweis: Wenn potenzielle Teilnehmer einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Andere Malignome, die 2 Jahre oder länger nach einer kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Erkrankung oder eines Rezidivs verbleiben, werden ebenfalls als Teil dieser Ausnahme angesehen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Jede Diagnose einer Autoimmunerkrankung (bestätigt durch Krankenakten oder geeignete Labortests)
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht von nicht im besten Interesse der teilnehmenden Person liegen könnten der behandelnde Untersucher.
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper)
• Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Ausgeschlossen sind Patienten, die nach einem Rückfall immer noch für eine begleitende Salvage-Chemo-Bestrahlung in Betracht gezogen werden können