SWIDINEP to szwajcarska kohorta chorych na nefropatię cukrzycową (SWIDINEP)

Próbki surowicy, osocza i świeżego moczu oraz pełnej krwi (kożuszek leukocytarny do ekstrakcji DNA i genotypowania) są przechowywane w temperaturze -80°C w lokalnym biobanku zgodnie z najnowszymi wytycznymi Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Fenotyp naczyniowy obejmuje:

• 24h ABPM z badaniem dobowych zmian ciśnienia krwi, ciśnienia tętna i częstości akcji serca. Centralne ciśnienie tętna jest również obliczane na podstawie analizy fali tętna, dostarczając informacji o objętości wyrzutowej, centralnym BP, sztywności aorty i odbiciu fali tętniczej. Zwiększa się wraz z wiekiem i może narażać naczynia włosowate kłębuszków nerkowych na uszkodzenie. Zostało to niezależnie związane z białkomoczem.
• Sztywność tętnic ocenia się nieinwazyjnie za pomocą dostępnego w handlu systemu Sphygmocor (wersja 8.0, At Cor Medical, Sydney, Australia) za pomocą tonometrii aplanacyjnej do pomiaru prędkości fali tętna tętnicy szyjnej i udowej (PWV) oraz wskaźników augmentacji tętnicy szyjnej i promieniowej. Szybkość fali tętna jest silnym wskaźnikiem sztywności tętnic szyjnych i udowych. Generalnie około 3-4m/sw młodej populacji wzrasta wraz z wiekiem. Wysoki PWV powoduje większe przenoszenie pulsującego ciśnienia do mikrokrążenia nerkowego i wiąże się z przyspieszonym spadkiem eGFR. Niedawno w badaniu opisano jego niezależny związek ze śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych w stadium 2-4 CKD. Pacjenci z PWV co najmniej 10 m/s mieli HR dla śmiertelności równe 5. Wskaźniki augmentacji tętnicy szyjnej i promieniowej mierzą różnicę między drugim a pierwszym pikiem skurczowym fali aortalnej i są wyrażane jako procent ciśnienia tętna. Zwiększają się z wiekiem i są skorelowane z eGFR i albuminurią.
• Badanie ultrasonograficzne tętnicy szyjnej wykonuje się w celu oceny grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej. Grubość błony środkowej tętnicy szyjnej i błony wewnętrznej jest bezpośrednim pomiarem miażdżycy tętnic i może pomóc w stratyfikacji pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym. Jest to związane ze spadkiem eGFR.
• Uczestnicy poddawani są badaniu ultrasonograficznemu nerek z pomiarem wskaźnika oporu nerek jako markera choroby naczyń wewnątrznerkowych, zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem stosowanym wcześniej w innych kohortach lokalnych przez tego samego doświadczonego operatora (PD Dr Menno Pruijm). Oceny naczyń wewnątrznerkowych dokonuje się za pomocą ultrasonografii duplex Doppler na 3 tętnicach segmentowych (górnej, środkowej i dolnej) w każdej nerce. Wartości są następnie uśredniane w celu uzyskania wartości średniej dla każdego uczestnika. Wskaźnik oporu nerek (RRI) oblicza się jako [(szczytowa prędkość skurczowa - prędkość końcoworozkurczowa)/szczytowa prędkość skurczowa]. Służba Nefrologii przeprowadziła ważne badanie, dostarczając wartości referencyjne w populacji z prawidłowym USG nerek. Wskaźnik oporu nerek jest związany ze spadkiem eGFR. Poza tym wszyscy uczestnicy są badani pod kątem zwężenia tętnicy nerkowej w oparciu o dobrze ustalone wewnątrznerkowe kryteria dopplerowskie. Ocenia się również obecność innych nieprawidłowości strukturalnych nerek (torbieli nerek, guzów, zwapnień i/lub wodonercza). Wreszcie, systematycznie wizualizuje się obszar pęcherza moczowego, a także gruczoł krokowy u mężczyzn.
• Pacjenci poddawani są badaniu okulistycznemu, w tym najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA), badaniu biomikroskopowemu w lampie szczelinowej, pomiarowi ciśnienia wewnątrzgałkowego tonometrem bezkontaktowym oraz badaniu dna oka. Grubość naczyniówki mierzy się techniką EDI-OCT. Grubość poddołkowej naczyniówki mierzy się w dołku plamki żółtej od zewnętrznej części linii hiperrefleksyjnej odpowiadającej RPE do linii lub brzegu hiporefleksyjnego odpowiadającego granicy sklerochoroidalnej. Grubość środkowej siatkówki plamki żółtej jest określana automatycznie we wszystkich oczach. Pojawiają się dane dotyczące związku krążenia naczyniówkowego z różnymi chorobami ogólnoustrojowymi i ocznymi. Naczyniówka jest silnie unaczynioną tkanką, która dostarcza krew do zewnętrznej siatkówki, w tym komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) i fotoreceptorów, zwłaszcza w okolicy dołka, gdzie nie ma unaczynienia siatkówki. Naczyniówka odgrywa kluczową rolę w fizjopatologii wielu chorób siatkówki. Szczegóły krążenia naczyniówkowego pozostały w dużej mierze nieznane z powodu słabej rozdzielczości i odtwarzalności poprzednich technik obrazowania naczyniówki. Obrazowanie naczyniówki zostało radykalnie ulepszone wraz z rozwojem optycznej tomografii koherentnej w domenie spektralnej i zostało dodatkowo ulepszone wraz z pojawieniem się ulepszonego obrazowania głębi. Związek między dysfunkcją nerek a upośledzonym mikrokrążeniem ocznym pozostaje niejasny, zwłaszcza we wczesnym stadium cukrzycy. Donoszono, że przepływ krwi w tętniczkach siatkówki jest zmniejszony u pacjentów z cukrzycą typu 2 z przewlekłą chorobą nerek. Chociaż dane dotyczące związku między grubością naczyniówki a nefropatią cukrzycową są nieliczne. O ile nam wiadomo, istnieje tylko jedno badanie oceniające zmiany grubości naczyniówki u pacjentów z nefropatią cukrzycową z wczesną retinopatią cukrzycową lub bez retinopatii cukrzycowej. Dokładniej, grubość naczyniówki poddołkowej, skroniowej i nosowej była mniejsza u pacjentów z nefropatią cukrzycową w porównaniu z pacjentami z nefropatią niecukrzycową i osobami zdrowymi.

Kwestionariusze jakości życia: Wiele badań wykazało, że wraz ze spadkiem czynności nerek zwiększa się obciążenie chorobą, a jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) jest niższa u pacjentów z późnymi stadiami przewlekłej choroby nerek. Jednak niewiele badań dotyczyło HRQoL i jej uwarunkowań w określonej populacji pacjentów z cukrzycą i chorobami nerek. Ocena HRQoL i jej uwarunkowań jest istotna w opiece przewlekłej, ponieważ badania wykazały, że pacjenci z wyższą HRQoL lepiej funkcjonują w systemie ochrony zdrowia i wykonują więcej czynności prozdrowotnych. HRQoL ocenia się na początku badania u pacjentów włączonych do kohorty. Przeanalizowany zostanie wpływ wyjściowej HRQoL na pogorszenie funkcji nerek.