SWIDINEP ze švýcarské kohorty diabetické nefropatie (SWIDINEP)

Vzorky séra, plazmy a čerstvé moči a také plná krev (buffy coat pro extrakci DNA a genotypizaci) jsou uchovávány při teplotě -80 °C v místní biobance podle nejnovějších pokynů Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Cévní fenotyp zahrnuje:

• 24h ABPM s vyšetřením denních změn krevního tlaku, pulzního tlaku a srdeční frekvence. Centrální pulzní tlak je také vypočítán na základě analýzy pulzní vlny poskytující informace o zdvihovém objemu, centrálním TK, tuhosti aorty a odrazu arteriálních vln. S věkem se zvyšuje a může vystavit poškození glomerulárních kapilár. Nezávisle souvisí s proteinurií.
• Arteriální tuhost je hodnocena neinvazivně pomocí komerčně dostupného systému Sphygmocor (verze 8.0, At Cor Medical, Sydney, Austrálie) pomocí aplanační tonometrie k měření rychlosti karotické-femorální pulzní vlny (PWV) a karotidových a radiálních augmentačních indexů. Rychlost pulzní vlny je silnou náhradou za ztuhlost karotid-femorální tepny. Obecně kolem 3-4 m/s u mladé populace se zvyšuje s věkem. Vysoká PWV přináší větší přenos pulsujícího tlaku do renální mikrocirkulace a je spojena se zrychleným poklesem eGFR. Nedávno studie popsala jeho nezávislý vztah s kardiovaskulární mortalitou u CKD stadia 2-4. Pacienti s PWV alespoň při 10 m/s měli HR pro mortalitu 5. Karotické a radiální augmentační indexy měří rozdíl mezi druhým a prvním systolickým vrcholem aortální vlny a jsou vyjádřeny jako procento pulzního tlaku. Zvyšují se s věkem a korelují s eGFR a albuminurií.
• K posouzení tloušťky karotické intimy-medie se provádí ultrazvuk karotid. Tloušťka karotické intimy je přímým měřením aterosklerózy a může pomoci stratifikovat pacienty s KV rizikem. Bylo to spojeno s poklesem eGFR.
• Účastníci podstoupili ultrazvuk ledvin včetně měření indexu renální rezistence jako markeru intrarenálního vaskulárního onemocnění podle předem specifikovaného protokolu používaného dříve v jiných lokálních kohortách stejným zkušeným operátorem (PD Dr. Menno Pruijm). Hodnocení intrarenálních cév se provádí duplexní dopplerovskou sonografií na 3 segmentálních tepnách (superior, medium a inferior) v každé ledvině. Hodnoty jsou poté zprůměrovány, aby se získala střední hodnota pro každého účastníka. Renální odporový index (RRI) se vypočítá jako [(vrcholová-systolická rychlost - end-diastolická rychlost)/vrcholová-systolická rychlost]. Nefrologická služba provedla důležitou studii poskytující referenční hodnoty v populaci s normálním ultrazvukem ledvin. Renální odporový index je spojen s poklesem eGFR. Kromě toho jsou všichni účastníci vyšetřováni na základní stenózu renální arterie na základě dobře zavedených intrarenálních dopplerovských kritérií. Posuzuje se také přítomnost dalších renálních strukturálních abnormalit (renální cysty, nádory, kalcifikace a/nebo hydronefróza). Nakonec je systematicky vizualizována oblast močového měchýře, stejně jako prostatická žláza u mužů.
• Subjekty podstupují oční vyšetření včetně nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA), biomikroskopické vyšetření štěrbinovou lampou, měření nitroočního tlaku bezkontaktním tonometrem a vyšetření očního pozadí. Tloušťka cévnatky se měří technikou EDI-OCT. Subfoveální choroidální tloušťka se měří v makulární fovee od vnější části hyperreflexní linie odpovídající RPE k hyporeflexní linii nebo okraji odpovídající sklerochoroidnímu rozhraní. Tloušťka centrální makulární sítnice je určena automaticky u všech očí. Objevují se údaje týkající se vztahu cévnatky a různých systémových a očních onemocnění. Cévnatka je vysoce vaskularizovaná tkáň, která zásobuje krví zevní sítnici, včetně buněk retinálního pigmentového epitelu (RPE) a fotoreceptorů, zejména ve foveální oblasti, kde není retinální vaskulatura. Cévnatka hraje klíčovou roli ve fyziopatologii mnoha onemocnění sítnice. Podrobnosti o choroidální cirkulaci zůstaly do značné míry neznámé kvůli špatnému rozlišení a reprodukovatelnosti předchozích technik zobrazování cévnatky. Zobrazování cévnatky se dramaticky zlepšilo s rozvojem optické koherentní tomografie se spektrální doménou a bylo dále rozšířeno s příchodem vylepšeného hloubkového zobrazování. Vztah mezi renální dysfunkcí a poruchou oční mikrocirkulace zůstává nejasný, zejména u diabetu v časném stadiu. Bylo hlášeno, že průtok krve v retinálních arteriolách je snížen u pacientů s diabetem 2. typu s chronickým onemocněním ledvin. Údaje o vztahu mezi tloušťkou choroidey a diabetickou nefropatií jsou však řídké. Pokud je nám dnes známo, existuje pouze jedna studie, která hodnotila změny tloušťky choroidey u pacientů s diabetickou nefropatií s časnou nebo žádnou diabetickou retinopatií. Přesněji řečeno, subfoveální, temporální a nazální choroidální tloušťka byla zaznamenána jako tenčí u pacientů s diabetickou nefropatií ve srovnání s pacienty s nediabetickou nefropatií a normálními subjekty.

Dotazníky kvality života: Řada studií prokázala, že se snižující se funkcí ledvin se zvyšuje zátěž onemocněním, s nižší kvalitou života související se zdravím (HRQoL) u pacientů s pozdními stádii chronického onemocnění ledvin. Jen málo studií se však zabývalo HRQoL a jejími determinanty ve specifické populaci diabetických pacientů s onemocněním ledvin. Hodnocení HRQoL a jejích determinantů je důležité v chronické péči, protože studie prokázaly, že pacienti s vyšší HRQoL fungují lépe v rámci zdravotnického systému a vykonávají více činností podporujících zdraví. HRQoL je hodnocena na začátku u pacientů zařazených do kohorty. Bude analyzován dopad výchozí HRQoL na pokles renálních funkcí.