SWIDINEP una coorte svizzera di nefropatia diabetica (SWIDINEP)

Campioni di siero, plasma e urina fresca, nonché sangue intero (buffy coat per l'estrazione del DNA e la genotipizzazione) vengono conservati a -80°C in una biobanca locale secondo le più recenti linee guida dell'Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Il fenotipo vascolare comprende:

• ABPM 24h con l'esame delle variazioni diurne della pressione arteriosa, della pressione del polso e della frequenza cardiaca. La pressione del polso centrale viene calcolata anche sulla base dell'analisi dell'onda del polso che fornisce informazioni sulla gittata sistolica, sulla pressione arteriosa centrale, sulla rigidità aortica e sulla riflessione dell'onda arteriosa. Aumenta con l'età e potrebbe esporre i capillari glomerulari a danni. È stato correlato in modo indipendente alla proteinuria.
• La rigidità arteriosa viene valutata in modo non invasivo con il sistema Sphygmocor disponibile in commercio (Versione 8.0, At Cor Medical, Sydney, Australia) utilizzando la tonometria ad applanazione per misurare la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV) e gli indici di aumento carotideo e radiale. La velocità dell'onda del polso è un forte surrogato della rigidità arteriosa carotideo-femorale. Generalmente intorno ai 3-4 m/s nella popolazione giovane aumenta con l'età. Un alto PWV porta ad una maggiore trasmissione della pressione pulsante alla microcircolazione renale ed è associato ad un declino accelerato dell'eGFR. Recentemente, uno studio ha descritto la sua relazione indipendente con la mortalità cardiovascolare nella CKD stadio 2-4. I pazienti con un PWV di almeno 10 m/s avevano un HR per mortalità di 5. Gli indici di incremento carotideo e radiale misurano la differenza tra il secondo e il primo picco sistolico dell'onda aortica ed è espresso come percentuale della pressione del polso. Aumentano con l'età e sono stati correlati con eGFR e albuminuria.
• L'ecografia carotidea viene eseguita per valutare lo spessore intima-media carotideo. Lo spessore carotideo-intima-media è una misura diretta dell'aterosclerosi e può aiutare a stratificare i pazienti a rischio CV. È stato associato al declino dell'eGFR.
• I partecipanti vengono sottoposti a un'ecografia renale che include misurazioni dell'indice di resistenza renale come marker di malattia vascolare intrarenale secondo un protocollo pre-specificato utilizzato in precedenza in altre coorti locali dallo stesso operatore esperto (PD Dr Menno Pruijm). La valutazione dei vasi intrarenali viene effettuata mediante ecografia Doppler duplex su 3 arterie segmentali (superiore, media e inferiore) in ciascun rene. I valori vengono quindi mediati per ottenere il valore medio per ciascun partecipante. L'indice resistivo renale (RRI) è calcolato come [(velocità picco-sistolico - velocità telediastolica)/velocità picco-sistolico]. Il Servizio di nefrologia ha effettuato un importante studio fornendo valori di riferimento in una popolazione con ecografia renale normale. L'indice resistivo renale è stato associato al declino dell'eGFR. Inoltre, tutti i partecipanti vengono sottoposti a screening per la sottostante stenosi dell'arteria renale sulla base di criteri Doppler intrarenali ben consolidati. Viene valutata anche la presenza di altre anomalie strutturali renali (cisti renali, tumori, calcificazioni e/o idronefrosi). Infine, l'area della vescica viene sistematicamente visualizzata, così come la ghiandola prostatica negli uomini.
• I soggetti vengono sottoposti a esame oculare, inclusa la migliore acuità visiva corretta (BCVA), esame biomicroscopico con lampada a fessura, misurazione della pressione intraoculare con un tonometro senza contatto ed esame del fondo oculare. Lo spessore coroideale viene misurato con la tecnica EDI-OCT. Lo spessore coroidale subfoveale viene misurato alla fovea maculare dalla porzione esterna della linea iperriflettente corrispondente all'RPE alla linea o margine iporiflessivo corrispondente all'interfaccia sclerocoroidale. Lo spessore della retina maculare centrale viene determinato automaticamente in tutti gli occhi. Stanno emergendo dati sulla relazione tra circolazione coroideale e varie malattie sistemiche e oculari. La coroide è un tessuto altamente vascolarizzato che fornisce sangue alla retina esterna, comprese le cellule dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) e i fotorecettori, specialmente nella regione foveale dove non c'è vascolarizzazione retinica. La coroide gioca un ruolo cruciale nella fisiopatologia di molte malattie della retina. I dettagli della circolazione coroidale sono rimasti in gran parte sconosciuti a causa della scarsa risoluzione e riproducibilità delle precedenti tecniche di imaging coroidale. L'imaging della coroide è stato notevolmente migliorato con lo sviluppo della tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale ed è stato ulteriormente potenziato con l'avvento dell'imaging di profondità potenziato. La relazione tra disfunzione renale e alterata microcircolazione oculare rimane poco chiara, specialmente nel diabete in fase iniziale. È stato riportato che il flusso sanguigno nelle arteriole retiniche è diminuito nei pazienti con diabete di tipo 2 con malattia renale cronica. Tuttavia, i dati sulla relazione tra spessore coroidale e nefropatia diabetica sono scarsi. Per quanto ne sappiamo oggi, esiste un solo studio che ha valutato le alterazioni dello spessore coroidale nei pazienti con nefropatia diabetica con retinopatia diabetica precoce o assente. Più precisamente lo spessore coroidale sottofoveale, temporale e nasale è stato notato essere più sottile nei pazienti con nefropatia diabetica rispetto ai pazienti con nefropatia non diabetica e ai soggetti normali.

Questionari sulla qualità della vita: una serie di studi ha dimostrato che quando la funzione renale diminuisce, il carico di malattia aumenta, con una qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) inferiore per i pazienti con stadi avanzati di malattia renale cronica. Tuttavia, pochi studi hanno esaminato la HRQoL e i suoi determinanti nella specifica popolazione di pazienti diabetici con malattia renale. La valutazione della HRQoL e dei suoi determinanti è importante nelle cure croniche poiché gli studi hanno dimostrato che i pazienti con una HRQoL più elevata funzionano meglio all'interno del sistema sanitario e svolgono più attività di promozione della salute. La HRQoL è valutata al basale nei pazienti arruolati nella coorte. Verrà analizzato l'impatto della HRQoL al basale sul declino della funzione renale.