SWIDINEP een Zwitserse diabetische nefropathiecohort (SWIDINEP)

Serum-, plasma- en verse urinemonsters evenals volbloed (buffy coat voor DNA-extractie en genotypering) worden bij -80°C opgeslagen in een lokale biobank volgens de laatste richtlijnen van de Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Het vasculaire fenotype omvat:

• 24-uurs ABPM met onderzoek van dagelijkse variaties van bloeddruk, polsdruk en hartslag. De centrale polsdruk wordt ook berekend op basis van de polsgolfanalyse die informatie geeft over slagvolume, centrale bloeddruk, aorta-stijfheid en arteriële golfreflectie. Het neemt toe met de leeftijd en kan glomerulaire capillairen blootstellen aan beschadiging. Het is onafhankelijk gerelateerd aan proteïnurie.
• Arteriële stijfheid wordt niet-invasief beoordeeld met het in de handel verkrijgbare Sphygmocor-systeem (versie 8.0, bij Cor Medical, Sydney, Australië) met behulp van applanatietonometrie om de halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (PWV) en halsslagader- en radiale augmentatie-indexen te meten. Pulsgolfsnelheid is een sterk surrogaat voor halsslagader-femorale arteriële stijfheid. Over het algemeen rond de 3-4 m/s bij de jonge bevolking neemt het toe met de leeftijd. Een hoge PWV zorgt voor een grotere overdracht van pulserende druk naar de renale microcirculatie en gaat gepaard met een versnelde afname van de eGFR. Onlangs heeft een studie de onafhankelijke relatie met cardiovasculaire mortaliteit in CKD-stadium 2-4 beschreven. Patiënten met een PWV van ten minste 10 m/s hadden een HR voor mortaliteit van 5. Carotis- en radiale augmentatie-indexen meten het verschil tussen de tweede en eerste systolische piek van de aortagolf en worden uitgedrukt als een percentage van de polsdruk. Ze nemen toe met de leeftijd en zijn in verband gebracht met eGFR en albuminurie.
• Echografie van de halsslagader wordt uitgevoerd om de dikte van de intima-media van de halsslagader te beoordelen. De dikte van de carotis-intima media is een directe meting van atherosclerose en kan helpen bij het stratificeren van patiënten met CV risico. Het is in verband gebracht met eGFR-afname.
• Deelnemers ondergaan een renale echografie inclusief metingen van de nierweerstandsindex als marker van intrarenale vasculaire ziekte volgens een vooraf gespecificeerd protocol dat eerder in andere lokale cohorten werd gebruikt door dezelfde ervaren operator (PD Dr. Menno Pruijm). De beoordeling van de intrarenale vaten wordt gedaan door middel van duplex Doppler-echografie op 3 segmentale slagaders (superieur, midden en inferieur) in elke nier. De waarden worden vervolgens gemiddeld om de gemiddelde waarde voor elke deelnemer te verkrijgen. Renale resistieve index (RRI) wordt berekend als [(piek-systolische snelheid - eind-diastolische snelheid)/piek-systolische snelheid]. De dienst nefrologie heeft een belangrijk onderzoek uitgevoerd met referentiewaarden in een populatie met normale nierecho's. Renale resistieve index is in verband gebracht met eGFR-afname. Bovendien worden alle deelnemers gescreend op onderliggende nierarteriestenose op basis van gevestigde intrarenale Doppler-criteria. De aanwezigheid van andere structurele nierafwijkingen (niercysten, tumoren, verkalkingen en/of hydronefrose) wordt ook beoordeeld. Ten slotte wordt systematisch de blaasregio gevisualiseerd, evenals de prostaatklier bij mannen.
• Proefpersonen ondergaan oculair onderzoek, waaronder de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), biomicroscopisch onderzoek met een spleetlamp, meting van de intraoculaire druk met een contactloze tonometer en fundusonderzoek. Choroïdale dikte wordt gemeten met de EDI-OCT-techniek. De subfoveale choroïdale dikte wordt gemeten bij maculaire fovea vanaf het buitenste gedeelte van de hyperreflectieve lijn die overeenkomt met de RPE tot de hyporeflectieve lijn of marge die overeenkomt met het sclerochoroïdale grensvlak. De dikte van het centrale maculaire netvlies wordt in alle ogen automatisch bepaald. Er zijn nieuwe gegevens over de relatie tussen choroïdale circulatie en verschillende systemische en oculaire ziekten. De choroidea is sterk gevasculariseerd weefsel dat bloed levert aan de buitenste retina, inclusief de retinale pigmentepitheelcellen (RPE) en fotoreceptoren, vooral in het foveale gebied waar er geen retinale vasculatuur is. De choroidea speelt een cruciale rol in de fysiopathologie van veel aandoeningen van het netvlies. Details van de choroïdale circulatie bleven grotendeels onbekend vanwege de slechte resolutie en reproduceerbaarheid van eerdere choroïdale beeldvormingstechnieken. Beeldvorming van de choroidea werd drastisch verbeterd met de ontwikkeling van optische coherentietomografie in het spectrale domein en werd verder uitgebreid met de komst van verbeterde dieptebeeldvorming. De relatie tussen nierdisfunctie en verminderde oculaire microcirculatie blijft onduidelijk, vooral bij diabetes in een vroeg stadium. Er is gemeld dat de bloedstroom in de arteriolen van het netvlies verminderd is bij patiënten met diabetes type 2 met chronische nierziekte. Gegevens over de relatie tussen choroïdale dikte en diabetische nefropathie zijn echter schaars. Voor zover we nu weten, is er slechts één studie die choroïdale dikteveranderingen evalueerde bij diabetische nefropathiepatiënten met vroege of geen diabetische retinopathie. Nauwkeuriger gezegd, de subfoveale, temporale en nasale choroïdale dikte bleek dunner te zijn bij patiënten met diabetische nefropathiepatiënten in vergelijking met niet-diabetische nefropathiepatiënten en normale proefpersonen.

Vragenlijsten over kwaliteit van leven: een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat naarmate de nierfunctie afneemt, de ziektelast toeneemt, met een lagere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) voor patiënten met een laat stadium van chronische nierziekte. Er zijn echter maar weinig studies die de GKvL en de determinanten ervan hebben onderzocht in de specifieke populatie van diabetespatiënten met een nieraandoening. Het beoordelen van GKvL en de determinanten ervan is belangrijk in de chronische zorg, aangezien studies hebben aangetoond dat patiënten met een hogere GKvL beter functioneren binnen het gezondheidszorgsysteem en meer gezondheidsbevorderende activiteiten uitvoeren. HRQoL wordt bij aanvang beoordeeld bij patiënten die in het cohort zijn opgenomen. De impact van baseline HRQoL op de achteruitgang van de nierfunctie zal worden geanalyseerd.