SWIDINEP en sveitsisk diabetisk nefropati-kohort (SWIDINEP)

Serum-, plasma- og ferske urinprøver samt fullblod (buffy coat for DNA-ekstraksjon og genotyping) lagres ved -80°C i en lokal biobank i henhold til de siste retningslinjene fra Académie Suisse des Sciences Médicales (ASSM).

Den vaskulære fenotypen inkluderer:

• 24t ABPM med undersøkelse av døgnvariasjoner av blodtrykk, pulstrykk og hjertefrekvens. Sentralt pulstrykk beregnes også basert på pulsbølgeanalysen som gir informasjon om slagvolum, sentral BP, aortastivhet og arteriell bølgerefleksjon. Det øker med alderen og kan utsette glomerulære kapillærer for skade. Det har vært uavhengig relatert til proteinuri.
• Arteriell stivhet vurderes ikke-invasivt med det kommersielt tilgjengelige Sphygmocor-systemet (versjon 8.0, At Cor Medical, Sydney, Australia) ved bruk av applanasjonstonometri for å måle carotis-femoral pulsbølgehastighet (PWV) og carotis og radial augmentation indekser. Pulsbølgehastighet er et sterkt surrogat for stivhet i karotis-femoral arteriell stivhet. Vanligvis rundt 3-4m/s i den unge befolkningen øker den med alderen. En høy PWV gir en større overføring av pulserende trykk til nyremikrosirkulasjonen og er assosiert med akselerert eGFR-nedgang. Nylig har en studie beskrevet dets uavhengige forhold til kardiovaskulær dødelighet i CKD stadium 2-4. Pasienter med en PWV på minst 10 m/s hadde en HR for dødelighet på 5. Carotis og radial augmentation indekser måler forskjellen mellom den andre og første systoliske toppen av aortabølgen og uttrykkes som en prosentandel av pulstrykket. De øker med alderen og har blitt korrelert med eGFR og albuminuri.
• Carotis ultralyd utføres for å vurdere carotis intima-media tykkelse. Carotid-intima mediatykkelse er et direkte mål på aterosklerose og kan bidra til å stratifisere pasienter med CV-risiko. Det har vært assosiert med eGFR-nedgang.
• Deltakerne gjennomgår en nyre-ultralyd inkludert nyreresistensindeksmålinger som markør for intrarenal vaskulær sykdom i henhold til en forhåndsspesifisert protokoll brukt tidligere i andre lokale kohorter av samme erfarne operatør (PD Dr Menno Pruijm). Vurderingen av de intrarenale karene gjøres ved dupleks doppler-sonografi på 3 segmentale arterier (superior, middle og inferior) i hver nyre. Verdiene blir deretter gjennomsnittliggjort for å få middelverdien for hver deltaker. Renal resistiv indeks (RRI) beregnes som [(peak-systolic velocity - end-diastolic velocity)/peak-systolic velocity]. Nefrologitjenesten har utført en viktig studie som gir referanseverdier i en populasjon med normal nyre-ultralyd. Renal resistiv indeks har vært assosiert med eGFR-nedgang. Dessuten blir alle deltakerne screenet for underliggende nyrearteriestenose basert på veletablerte intrarenale dopplerkriterier. Tilstedeværelsen av andre nyrestrukturelle abnormiteter (nyrecyster, svulster, forkalkninger og/eller hydronefrose) vurderes også. Til slutt visualiseres blæreområdet systematisk, samt prostatakjertelen hos menn.
• Forsøkspersonene gjennomgår okulær undersøkelse, inkludert best korrigert synsskarphet (BCVA), spaltelampe biomikroskopisk undersøkelse, måling av intraokulært trykk med et berøringsfritt tonometer og fundusundersøkelse. Koroidal tykkelse måles med EDI-OCT-teknikken. Den subfoveale koroidale tykkelsen måles ved makulær fovea fra den ytre delen av den hyperreflektive linjen som tilsvarer RPE til den hyporeflektive linjen eller marginen som tilsvarer den sklerokoroidale grensesnittet. Tykkelsen av sentral makulær retinal bestemmes automatisk i alle øyne. Det er nye data om forholdet mellom koroidal sirkulasjon og forskjellige systemiske og okulære sykdommer. Årehinnen er sterkt vaskularisert vev som leverer blod til den ytre netthinnen, inkludert retinal pigmentepitel (RPE) celler og fotoreseptorer, spesielt i fovealregionen hvor det ikke er retinal vaskulatur. Årehinnen spiller en avgjørende rolle i fysiopatologien til mange netthinnesykdommer. Detaljer om den koroidale sirkulasjonen forble stort sett ukjent på grunn av dårlig oppløsning og reproduserbarhet av tidligere koroidale avbildningsteknikker. Avbildning av årehinnen ble dramatisk forbedret med utviklingen av spektral domene optisk koherenstomografi og ble ytterligere utvidet med bruken av forbedret dybdeavbildning. Sammenhengen mellom nedsatt nyrefunksjon og nedsatt okulær mikrosirkulasjon er fortsatt uklar, spesielt ved tidlig stadium av diabetes. Det er rapportert at blodstrømmen i retinale arterioler er redusert hos pasienter med type 2 diabetes med kronisk nyresykdom. Data om forholdet mellom koroidal tykkelse og diabetisk nefropati er imidlertid sparsomme. Så vidt vi er klar over i dag, er det bare én studie som evaluerte endringer i koroidal tykkelse hos pasienter med diabetisk nefropati med tidlig eller ingen diabetisk retinopati. Mer presist ble den subfoveale, temporale og nasale koroidale tykkelsen notert å være tynnere hos pasienter med diabetisk nefropatipasienter sammenlignet med pasienter med ikke-diabetisk nefropati og normale personer.

Spørreskjemaer for livskvalitet: En rekke studier har vist at når nyrefunksjonen reduseres, øker sykdomsbyrden, med lavere helserelatert livskvalitet (HRQoL) for pasienter med sene stadier av kronisk nyresykdom. Imidlertid har få studier sett på HRQoL og dets determinanter i den spesifikke populasjonen av diabetespasienter med nyresykdom. Å vurdere HRQoL og dets determinanter er viktig i kronisk omsorg siden studier har vist at pasienter med høyere HRQoL fungerer bedre innenfor helsevesenet og utfører mer helsefremmende aktiviteter. HRQoL vurderes ved baseline hos pasienter som er registrert i kohorten. Effekten av baseline HRQoL på nedsatt nyrefunksjon vil bli analysert.