ADI-PEG 20 w połączeniu z gemcytabiną i docetakselem w leczeniu mięsaków tkanek miękkich, kostniakomięsaka, mięsaka Ewinga i drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta 1: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mięsak tkanek miękkich stopnia 2. lub 3. nieoperacyjny lub z przerzutami, który powinien być standardowo leczony gemcytabiną lub gemcytabiną i docetakselem. W przypadku wszystkich innych prosimy o kontakt z głównym badaczem. Dozwolona jest wcześniejsza operacja z powodu choroby pierwotnej lub przerzutowej po chemioterapii po uzyskaniu odpowiedzi.
• Kohorta 2: Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie kostniakomięsak, mięsak Ewinga lub drobnokomórkowy rak płuca nieoperacyjny lub z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub które wymagałoby standardowego leczenia gemcytabiną lub gemcytabiną i docetakselem.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Leczone co najmniej jedną linią terapii systemowej. Dopuszczalne okno między zabiegami wynosi 21 dni dla chemioterapii lub TKI lub 5 ½ okresu półtrwania dla TKI (w zależności od tego, który okres jest krótszy), 21 dni i progresji za pomocą CT dla immunoterapii, 21 dni dla RT, 21 dni dla operacji lub 28 dni dni dla agenta śledczego.
• Kohorta 1: Wiek co najmniej 16 lat.
• Kohorta 2: Pacjenci z kostniakomięsakiem lub mięsakiem Ewinga muszą mieć co najmniej 10 lat. Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca muszą mieć ukończone 18 lat.
• Kohorta 2 (TYLKO grupa SCLC): Musi nadawać się do biopsji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 2 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN (lub ≤ 5 x IULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN LUB
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Stężenie kwasu moczowego w surowicy ≤ 8 mg/dl (z kontrolą leków lub bez)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu o wysokim stopniu złośliwości ≤ 5 lat wcześniej. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy lub inne nowotwory omówione z badaniem PI
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Wcześniejsze leczenie ADI-PEG 20, gemcytabiną lub docetakselem. Pacjenci leczeni > rok temu w trybie adjuwantowym/neoadiuwantowym gemcytabiną lub docetakselem mogliby zostać włączeni do badania.
• Znane przerzuty do mózgu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą zostać wykluczeni z tego badania klinicznego (z wyjątkiem pacjentów z SCLC, patrz poniżej) ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z SCLC mogą zostać włączeni do badania z przerzutami do mózgu, pod warunkiem że są stabilni i upłynęły co najmniej 3 miesiące od leczenia przerzutów do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do ADI-PEG 20, gemcytabiny, związków pegylowanych lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Historia zaburzeń napadowych niezwiązanych z rakiem.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanym lekiem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.