Ocena przekrojowego skoordynowanego, stopniowego ciężkości, opartego na dowodach modelu opieki nad zaburzeniami psychicznymi (RECOVER)

Uczestnicy będą rekrutowani ze stałych placówek opieki (usługi stacjonarne i ambulatoryjne, lekarze pierwszego kontaktu, psychoterapeuci) oraz za pośrednictwem strony domowej RECOVER. Po spełnieniu kryteriów włączenia i uzyskaniu świadomej zgody, uczestnicy zostaną poddani złożonej wyjściowej ocenie psychiatrycznej, obejmującej między innymi ogólną ocenę funkcjonowania (GAF), ciężkość choroby (CGI-S) i specyfikację diagnozy (SCID) I i SCIDII). W oparciu o te trzy instrumenty uczestnicy zostaną podzieleni na cztery stopnie nasilenia: stopień 1 = łagodny, stopień 2 = średni, stopień 3 = średni do wysokiego, stopień 4 = poważne zaburzenie psychiczne. W związku z tym będą cztery warstwy o podobnej wielkości próby (planowane n=268, w tym 30% wskaźnik rezygnacji; patrz analiza mocy poniżej). Następnie każdy uczestnik zostanie losowo przydzielony albo do grupy leczenia RECOVER, albo do grupy leczenia jak zwykle (TAU). Randomizacja zostanie przeprowadzona przez niezależną osobę niezaangażowaną w RCT ani ocenę diagnostyczną, która otrzyma pseudonimizowane ID uczestnika i numer warstwy. Lista zdefiniowana wcześniej w programie STATA 14 zostanie wykorzystana do uzyskania randomizacji. Kiedy planowana wielkość próby na warstwę zostanie osiągnięta, dalsi pacjenci nie zostaną uwzględnieni w tej warstwie.

Pełną listę miar można znaleźć w sekcji miar wyników. Ponadto pozyskiwane będą dane wtórne od zewnętrznych właścicieli danych, niezbędne do realizacji celu badawczego RECOVER - określenia kosztów zdrowotnych. Obejmują one dane osobowe dotyczące pacjentów, takie jak dane z zakładów ubezpieczeń zdrowotnych (np. dane z lecznictwa stacjonarnego i ambulatoryjnego, świadczeń rehabilitacyjnych, transportu, pomocy medycznej, dane dotyczące leków/leków, pomocy domowej i usług opiekuńczych, dane dotyczące niezdolności do pracy i zasiłku chorobowego). Zostaną one poproszone o ubezpieczenie zdrowotne na lata 2016-2021 co 12 miesięcy i będą stale oceniane w ramach badania zapewnienia jakości. Następnie przeprowadza się wycenę pieniężną przy użyciu standardowych kursów wyceny pieniężnej.

Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą dokumentowane od pierwszego kontaktu (tj. rejestru) między pacjentem a personelem badania i zostaną uwzględnione w dokumentacji uczestnika. Kopia każdego protokołu SAE zostanie przekazana bezpośrednio do centralnego kierownictwa badania. Każdy SAE jest oceniany pod kątem związku przyczynowego między zdarzeniem a procedurami badania („poważne niepożądane zdarzenie związane z badaniem”). W przypadku każdego SAE należy wypełnić protokół SAE (wyłącznie danymi pseudonimizowanymi) i zostanie on natychmiast omówiony z kierownictwem badania, które sprawdzi protokół pod kątem wiarygodności i kompletności oraz oceni zdarzenie. Śledzone są wydarzenia, które nie zostały jeszcze formalnie zakończone. Jeśli niepożądane zdarzenie zostało rozwiązane, ostateczna dokumentacja jest dostarczana w protokole SAE. Komitet wykonawczy jest informowany przez kierownictwo badania i proszony o ocenę. Jeśli wszystkie oceny wykażą, że podejrzewany przypadek to SAE, cały personel badawczy zostanie niezwłocznie poinformowany przez kierownictwo badania, najpóźniej jednak w ciągu 7 dni od powiadomienia.

Wielkość próby opiera się na obliczeniu mocy w celu wykrycia statystycznie istotnej różnicy między interwencją (RECOVER) a standardową opieką (TAU) w celu uzyskania małej lub średniej wystandaryzowanej średniej różnicy między grupami (f Cohena 0,175) po 12 miesięcy. Przy mocy co najmniej 80% przy stopie błędu typu 1 wynoszącej 5%, testach dwustronnych i 10% zadeklarowanej wariancji ze względu na linię bazową, wymagane są co najmniej 233 uczestników badania. W przypadku testowania hipotez dotyczących interakcji podgrupy interwencji i stratyfikacji wielkość próby wzrasta do n=383. Diagnostyka i terapia prowadzona jest w ok. 50 klastrów z ok. Każdy z uczestników liczy po 21 osób, a korelacja wewnątrzklasowa (ICC) wynosi 0,05 jako podstawowy, ciągły wynik. Daje to efekt projektowy około 2,0 i całkowitą wielkość próby 890 pacjentów (w tym 30% osób, które zrezygnowały). Przy szacowanym wskaźniku uczestnictwa wynoszącym 50%, do udziału należy skierować 2140 pacjentów.

Analizy statystyczne będą nadzorowane przez lokalny Zakład Biometrii Medycznej i Epidemiologii. Analiza pierwotnych i wtórnych danych końcowych jest przeprowadzana zgodnie z zasadą zamiaru leczenia (ITT). Brakujące wartości dla kolejnych punktów czasowych zostaną uwzględnione w mieszanych modelach regresji liniowej i logistycznej. W przypadku analiz wrażliwości brakujące wartości zostaną zastąpione wielokrotnymi imputacjami i analizami per-protocol (PP). Analiza wykorzystania terapii i strat produktywności jest przeprowadzana opisowo, jak również za pomocą regresji różnic w różnicach (w celu analizy mierzonych kosztów w czasie). Ponadto przeprowadzone zostaną analizy wielowymiarowe. Dane dotyczące remisji i odpowiedzi są analizowane przy użyciu regresji logistycznej, podczas gdy remisja (niekliniczna, tj. wydajność poniżej krytycznego punktu odcięcia) i odpowiedź (tj. redukcja nasilenia objawów o 50%) jest specyficznie określana dla każdego stanu psychicznego podczas obserwacji w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Zmiany w objawach, poziomie funkcjonowania i jakości życia związanej ze zdrowiem są analizowane za pomocą regresji różnic w różnicach. Aby oszacować efektywność kosztową, oblicza się przyrostową relację efektywności kosztowej (ICER). Aby oszacować niepewność ICER, oblicza się krzywe akceptacji kosztów i efektywności na podstawie regresji korzyści netto. Wszystkie drugorzędowe parametry końcowe są badane opisowo, jak również przy użyciu analiz wielowymiarowych (np. regresja logistyczna, regresja różnic w różnicach). Do oceny czynników hamujących i promujących model RECOVER stosuje się miary jakościowe.

Wszystkie dane z badań są natychmiast wprowadzane do bazy danych. Aby zminimalizować błędy przy wprowadzaniu danych, wszystkie dane są wprowadzane niezależnie przez dwóch różnych pracowników. Podczas wprowadzania danych przeprowadzane są kontrole integralności w celu zminimalizowania błędów wprowadzania. Testy te przeprowadzane są na podstawie planu walidacji danych i kontrasygnowane przez kierownika badania i statystyka badania. System wprowadzania danych umożliwia ciągłą kontrolę jakości procesu wprowadzania poprzez zintegrowane funkcje kontrolne.

Po zakończeniu wprowadzania danych prawa dostępu do bazy są anulowane i baza jest eksportowana do systemu transformacji danych. Tam przeprowadzane są końcowe kontrole wiarygodności oraz sprawdzana jest spójność i kompletność danych. Brakujące wartości i niezgodności są zgłaszane z powrotem do egzaminatora i przetwarzane przez osobę odpowiedzialną. Po dokonaniu wszystkich korekt baza danych jest zamykana i przekazywana do statystyka badania. Wszystkie wpisy, modyfikacje lub usunięcia danych są rejestrowane. Wszystkie dane (tj. wypełnione ankiety, baza danych) będą zabezpieczone przed dostępem osób nieupoważnionych, tj. poprzez fizyczne zamknięcie w stalowych szafach lub zabezpieczone systemem indywidualnych uprawnień dostępu. Zgodnie z zasadami dobrej praktyki klinicznej wszystkie dane z badań oraz stosowna korespondencja są archiwizowane przez badaczy. Po zakończeniu badania wszystkie zarchiwizowane dane będą przechowywane przez Uniwersytet w Hamburgu zgodnie z przepisami prawa. Główny badacz jest odpowiedzialny za przechowywanie i archiwizację danych z badania.

Zapewnienie jakości zostanie osiągnięte poprzez ocenę i porównanie danych ocenianych na początku badania oraz podczas ocen uzupełniających po sześciu miesiącach (t6) i po roku (t12). Dane zawierają miary objawów i ciężkości choroby (np. HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Codzienny poziom funkcjonowania jest mierzony za pomocą GAF, a jakość życia związana ze zdrowiem jest oceniana za pomocą EQ-5D-5L i SF-12. Zmierzona zostanie również satysfakcja z leczenia. Koherencję terapeutyczną określa się zarówno w odniesieniu do leczenia farmakologicznego, jak i niefarmakologicznego. Wszystkie świadczenia terapeutyczne będą na bieżąco dokumentowane pod względem ilości, rodzaju i czasu trwania.

Zbieranie i monitorowanie danych będą prowadzone przez niezależnych badaczy niezwiązanych z leczeniem (Zakład Ekonomiki Zdrowia i Badań w Ochronie Zdrowia, Zakład Psychologii Lekarskiej oraz Zakład Biometrii i Epidemiologii Medycznej UKE). Będą przede wszystkim monitorować zgodność z zasadami dobrej praktyki klinicznej i protokołem badania, a także właściwe gromadzenie i wprowadzanie danych. Weryfikacja danych skupi się głównie na kluczowych zmiennych, które są zdefiniowane na początku badania. Częstotliwość i czas trwania wizyt monitorujących będzie zależeć od postępów rekrutacji, zgodności z protokołami i jakości danych. Obowiązkiem osoby monitorującej będzie regularne sprawdzanie gromadzenia i wprowadzania danych, monitorowanie przestrzegania protokołu badania oraz sprawdzanie, czy dane są kompletne, spójne i prawidłowe. Monitor powinien mieć dostęp do wszystkich źródeł danych, które mogą być wykorzystane do weryfikacji informacji zawartych w kwestionariuszu. Ponadto, zgodnie z przepisami regulującymi monitorowanie badań klinicznych, konieczne jest, aby badacz zapewnił monitorującemu dostęp do części wszystkich pseudonimizowanych akt pacjentów bezpośrednio związanych z badaniem.

Wyniki badań oraz szczegółowy protokół badań zostaną opublikowane w krajowych i międzynarodowych recenzowanych czasopismach naukowych. Umowa publikacyjna dla uczestniczących instytucji zostanie zawarta w ramach umowy konsorcyjnej.

Wszystkie dane osobowe i dane naukowe będą przechowywane w Departamencie Ekonomiki Zdrowia i Badań w Ochronie Zdrowia UKE oraz Departamencie Psychologii Lekarskiej UKE przez 10 lat. Oświadczenia o wyrażeniu zgody będą przechowywane w archiwum papierowym ośrodka badawczego do czasu wykonania skanu zgodnego z prawem. We wszystkich innych lokalizacjach dane będą przechowywane tylko tymczasowo w celu natychmiastowego przetworzenia danych, zgodnie z propozycją w ramach badania.