Valutazione di un modello di cura per i disturbi mentali coordinato, graduato in base alla gravità e basato sull'evidenza (RECOVER)

I partecipanti saranno reclutati da contesti assistenziali regolari (servizi di ricovero e ambulatoriali, medici generici, psicoterapeuti) e tramite la homepage di RECOVER. Dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione e dopo aver ottenuto il consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti a una complessa valutazione diagnostica psichiatrica di base, comprendente tra le altre misure la valutazione globale del funzionamento (GAF), la gravità della malattia (CGI-S) e la specificazione della diagnosi (SCID I e SCID II). Sulla base di questi tre strumenti, i partecipanti saranno suddivisi in quattro gradi di gravità: Grado 1 = lieve, Grado 2 = medio, Grado 3 = da medio ad alto, Grado 4 = grave disturbo mentale. Di conseguenza, ci saranno quattro strati di dimensioni del campione simili (pianificato n=268, incluso il tasso di abbandono del 30%; vedere l'analisi della potenza di seguito). Ogni partecipante verrà quindi randomizzato alla condizione di trattamento RECOVER o alla condizione TAU (trattamento come al solito). La randomizzazione sarà condotta da una persona indipendente non coinvolta nell'RCT o nella valutazione diagnostica, che riceverà l'ID del partecipante pseudonimizzato e il numero dello strato. Un elenco precedentemente definito dal programma STATA 14 verrà utilizzato per ottenere la randomizzazione. Una volta raggiunta la dimensione del campione pianificata per strato, non verranno inclusi altri pazienti in questo strato.

Per un elenco completo delle misure, fare riferimento alla sezione misure di esito. Inoltre, i dati secondari saranno ottenuti da proprietari di dati esterni, essenziali per il raggiungimento dell'obiettivo di ricerca di RECOVER: la determinazione dei costi sanitari. Questi includono i dati personali relativi ai pazienti, come i dati delle compagnie di assicurazione sanitaria (ad es. dati da servizi medici ospedalieri e ambulatoriali, servizi riabilitativi, trasporti, assistenza medica, dati su farmaci/farmaci, servizi di assistenza e cura domiciliari, invalidità lavorativa e dati su indennità/indennità di malattia). Questi saranno richiesti all'assicurazione sanitaria per gli anni dal 2016 al 2021 al momento di 12 mesi e valutati continuamente nell'ambito dello studio di garanzia della qualità. Successivamente, viene effettuata una valutazione monetaria utilizzando tassi di valutazione monetaria standardizzati.

Gli eventi avversi gravi (SAE) saranno documentati dal primo contatto (es. registro) tra il paziente e il personale dello studio e sarà incluso nel registro del partecipante. Una copia di ciascun protocollo SAE sarà inoltrata direttamente alla direzione centrale dello studio. Ciascun SAE viene valutato in termini di relazione causale tra l'evento e le procedure dello studio (""evento grave indesiderabile, correlato allo studio"). Per ogni SAE, il protocollo SAE deve essere compilato (solo con dati pseudonimizzati) e sarà immediatamente discusso con la direzione dello studio, che verificherà la plausibilità e la completezza del protocollo e valuterà l'evento. Gli eventi che non sono ancora stati formalmente completati vengono tracciati. Se l'evento indesiderato è stato risolto, viene fornita una documentazione finale sul protocollo SAE. Il comitato esecutivo è informato dalla direzione dello studio e ha chiesto una valutazione. Se tutte le valutazioni hanno dimostrato che il caso sospetto è un SAE, tutto il personale dello studio sarà informato immediatamente dalla direzione dello studio, ma al più tardi entro 7 giorni dalla notifica.

La dimensione del campione si basa su un calcolo della potenza per rilevare una differenza statisticamente significativa tra l'intervento (RECOVER) e le cure standard (TAU) al fine di produrre una differenza media standardizzata da piccola a media tra i gruppi (Cohen's f di 0,175) dopo 12 mesi. A una potenza di almeno l'80% con un tasso di errore di tipo 1 del 5%, test a due code e il 10% della varianza dichiarata dovuta al basale, sono richiesti almeno 233 partecipanti allo studio. Per testare le ipotesi che coinvolgono l'interazione tra intervento e sottogruppo di stratificazione, la dimensione del campione aumenta a n=383. Diagnostica e terapia vengono eseguite in ca. 50 grappoli con ca. 21 partecipanti ciascuno e si presume una correlazione intraclasse (ICC) di 0,05 per l'esito primario e continuo. Ciò si traduce in un effetto di progettazione di circa 2,0 e una dimensione totale del campione di 890 pazienti (incluso il 30% di abbandono). Con un tasso di partecipazione stimato del 50%, 2140 pazienti devono essere indirizzati per la partecipazione.

L'analisi statistica sarà supervisionata dal locale Dipartimento di Biometria Medica ed Epidemiologia. L'analisi dei dati sugli esiti primari e secondari viene eseguita secondo il principio di intenzione di trattare (ITT). I valori mancanti per i punti temporali di follow-up saranno presi in considerazione all'interno di modelli di regressione lineare e logistica misti. Per le analisi di sensibilità, i valori mancanti saranno sostituiti da analisi multiple di imputazione e per protocollo (PP). L'analisi dell'utilizzo della terapia e delle perdite di produttività viene eseguita in modo descrittivo e con regressioni della differenza nella differenza (per analizzare i costi misurati nel tempo). Inoltre, verranno effettuate analisi multivariate. I dati di remissione e risposta vengono analizzati utilizzando la regressione logistica, mentre la remissione (non clinica, ovvero le prestazioni al di sotto del limite critico) e la risposta (ad es. riduzione della gravità dei sintomi del 50%) sono determinati specificamente per ciascuna condizione psichiatrica durante il follow-up rispetto alla misurazione di base. I cambiamenti nei sintomi, nel livello di funzionamento e nella qualità della vita associata alla salute vengono analizzati con la regressione della differenza nella differenza. Per stimare l'efficienza dei costi, viene calcolata la relazione incrementale di efficienza dei costi (ICER). Per stimare l'incertezza dell'ICER, vengono calcolate le curve di accettazione dei costi-efficienza basate sulle regressioni dei benefici netti. Tutti i parametri di outcome secondari sono studiati in modo descrittivo così come utilizzando analisi multivariate (ad es. regressione logistica, regressione differenza nella differenza). Per valutare i fattori che inibiscono e promuovono il modello RECOVER, vengono applicate misure qualitative.

Tutti i dati dello studio vengono immediatamente inseriti in un database. Per ridurre al minimo gli errori di inserimento, tutti i dati vengono inseriti da due diversi membri dello staff in modo indipendente. Durante l'immissione dei dati, vengono eseguiti controlli di integrità per ridurre al minimo gli errori di immissione. Tali test vengono eseguiti sulla base di un piano di validazione dei dati e sono controfirmati dal responsabile dello studio e dallo statistico dello studio. Il sistema di immissione dei dati consente un controllo continuo della qualità del processo di immissione tramite funzioni di ispezione integrate.

Dopo il completamento dell'inserimento dei dati, i diritti di accesso al database vengono annullati e il database viene esportato nel sistema di trasformazione dei dati. Lì vengono eseguiti i controlli finali di plausibilità e viene verificata la coerenza e la completezza dei dati. I valori mancanti e le incoerenze vengono segnalati all'esaminatore ed elaborati dalla persona responsabile. Non appena tutte le correzioni sono state completate, il database viene chiuso e trasferito allo statistico dello studio. Tutti gli inserimenti, le modifiche o le cancellazioni dei dati vengono registrati. Tutti i dati (ad es. questionari compilati, database) saranno protetti da accessi non autorizzati, ad esempio mediante chiusura fisica in armadi di acciaio o protetti da un sistema di autorizzazioni di accesso individuali. In conformità con i principi della buona pratica clinica, tutti i dati dello studio e la relativa corrispondenza sono archiviati dagli sperimentatori. Una volta completato lo studio, tutti i dati archiviati verranno archiviati dall'Università di Amburgo in conformità con le normative legali. Il ricercatore principale è responsabile della memorizzazione e dell'archiviazione dei dati dello studio.

La garanzia della qualità sarà raggiunta mediante la valutazione e il confronto dei dati valutati al basale e alle valutazioni di follow-up dopo sei mesi (t6) e dopo un anno (t12). I dati contengono misure dei sintomi e della gravità della malattia (ad esempio, HEALTH-49, CGI-S, PANSS, PHQ-9, GAD-7, PHQ-15, PID-5). Il livello di funzionalità quotidiana viene misurato con il GAF e la qualità della vita correlata alla salute viene valutata con l'EQ-5D-5L e l'SF-12. Sarà misurata anche la soddisfazione del trattamento. La coerenza terapeutica è determinata in relazione sia al trattamento farmacologico che a quello non farmacologico. Tutte le prestazioni terapeutiche saranno continuamente documentate per numero, tipologia e durata.

La raccolta e il monitoraggio dei dati saranno effettuati da ricercatori indipendenti non correlati al trattamento (Dipartimento di economia sanitaria e ricerca sanitaria, Dipartimento di psicologia medica e Dipartimento di biometria medica ed epidemiologia, UKE). Monitoreranno principalmente il rispetto dei principi della buona pratica clinica e del protocollo dello studio, nonché la corretta raccolta e immissione dei dati. La verifica dei dati si concentrerà principalmente sulle variabili chiave definite all'inizio dello studio. La frequenza e la durata delle visite di monitoraggio dipenderanno dall'avanzamento del reclutamento, dalla conformità al protocollo e dalla qualità dei dati. Sarà responsabilità del monitor controllare regolarmente la raccolta e l'input dei dati, monitorare l'aderenza al protocollo dello studio e verificare che i dati siano completi, coerenti e corretti. Il monitor dovrebbe avere accesso a tutte le fonti di dati che possono essere utilizzate per verificare le informazioni del questionario. Inoltre, in conformità con le norme che disciplinano il monitoraggio delle sperimentazioni cliniche, è necessario che lo sperimentatore conceda al monitor l'accesso alla parte di tutte le cartelle cliniche pseudonimizzate direttamente associate alla sperimentazione.

I risultati dello studio e un protocollo di studio dettagliato saranno pubblicati su riviste scientifiche nazionali e internazionali sottoposte a revisione paritaria. Un accordo di pubblicazione per le istituzioni partecipanti sarà raggiunto nell'ambito di un accordo di consorzio.

Tutti i dati, dati di identificazione personale e dati scientifici, saranno conservati presso il Dipartimento di Economia Sanitaria e Ricerca Sanitaria e Dipartimento di Psicologia Medica dell'UKE per 10 anni. Le dichiarazioni di consenso saranno conservate nell'archivio cartaceo del centro studi fino a quando non verrà implementata una scansione conforme alla legge. In tutte le altre sedi, i dati verranno archiviati solo temporaneamente per l'elaborazione immediata dei dati come proposto nell'ambito dello studio.